急性骨髄性白血病（AML）または高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の患者におけるLGH447の安全性と有効性の研究

包含基準

-以下のいずれかを呈する18歳以上の男性または女性患者：

LGH447 単剤療法アーム

• -2つ以下の以前の治療後の難治性/再発AML、または標準治療の候補ではない以前に治療されていないAML患者。
• -アザシチジンやデシタビンなどの以前の治療に失敗した、改訂された国際予後スコアリングシステム（rIPSS）による高リスクおよび非常に高リスクのMDS
• rIPSSスコアが4.5以上の患者

LGH447とミドスタウリンのコンビネーションアーム

• -2つ以下の以前の治療後の難治性/再発AML、または標準治療の候補ではない以前に治療されていないAML患者。 AML 患者は、FLT3 野生型または FLT3-ITD/TKD 変異疾患のいずれかである可能性があり、FLT3 変異の状態は研究登録時に定義する必要があります。

  • AML 患者の場合、末梢芽球数 < 50,000 芽球/mm3
  • MDS 患者の場合。
• 血小板数 > 25,000/mm3
• 好中球 > 500/mm3

• 輸血は、臨床的に適切なヘモグロビンとヘマトクリットのレベルを維持するために許可されています

  • -アクティブな中枢神経系（CNS）疾患の患者は参加資格があり、髄腔内（またはOmmaya内）化学療法と同時に治療される場合があります
  • 予防的抗生物質で維持されている患者は、エージェントが承認された併用薬のリストに準拠している限り、参加する資格があります
  • パフォーマンスステータス ≤ 2
  • その他のラボ基準を満たす

除外基準

• -LGH447単独療法またはミドスタウリンと組み合わせたLGH447の最初の投与前の7日以内または5半減期のいずれか長い方以内の全身性抗腫瘍療法（非結合治療用抗体および毒素免疫結合体を含む）または実験的療法
• LGH447単独療法またはミドスタウリンとの併用によるLGH447の最初の投与から7日以内の緩和のための28日以内の広い照射野による放射線療法または限られた照射野による放射線療法
• -髄膜白血病に対してCNS照射を受けた患者、ただし放射線療法が3か月以上前に行われた場合を除く
• -LGH447単独療法またはLGH447とミドスタウリンの併用の初回投与前4週間以内の大手術
• -1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドによる継続的な治療。 吸入および局所ステロイドは許可されています
• -現在、末梢血白血病性芽球を制御するためにヒドロキシ尿素を投与されており、スクリーニング/ベースラインおよび研究中にPDバイオマーカーを取得する前に少なくとも48時間中止できない患者
• -現在、禁止薬物による治療を受けており、LGH447単独療法またはLGH447とミドスタウリンの併用による治療開始の少なくとも1週間前に中止できない患者
• -LGH447単独療法またはミドスタウリンと組み合わせたLGH447の初回投与前2週間以内に、全身療法または肺炎を含むその他の重度の感染症を必要とする活動性感染症
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• ベースライン心電図（ECG）で、補正QT間隔（QTc）が男性で> 450ミリ秒（ms）、女性で> 470ミリ秒（ms）（フリデリシア[QTcF]または地域の基準を使用した補正QT間隔を使用）。
• -進行中の不整脈、うっ血性心不全、狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、制御されていない心血管状態
• 妊娠中または授乳中