Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di LGH447 in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS)

16 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I, multicentrico, in aperto sull'LGH447 orale in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia preliminare delle dosi crescenti di LGH447 in monoterapia in AML e MDS e LGH447 in combinazione con midostaurina in AML.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

70

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Tokyo
      • Shinagawa ku, Tokyo, Giappone, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

-Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni che presentano uno dei seguenti:

Braccio monoterapia LGH447

  • LMA refrattaria/recidivata dopo non più di 2 terapie precedenti o in pazienti con LMA non trattati in precedenza che non sono candidati alla terapia standard.
  • MDS ad alto e altissimo rischio secondo il sistema internazionale di punteggio prognostico rivisto (rIPSS) che hanno fallito terapie precedenti, come azacitidina e decitabina
  • Pazienti con punteggio rIPSS > 4,5

Braccio combinato LGH447 e midostaurina

  • LMA refrattaria/recidivata dopo non più di 2 terapie precedenti o in pazienti con LMA non trattati in precedenza che non sono candidati alla terapia standard. I pazienti con LMA possono avere una malattia mutante FLT3 wild type o FLT3-ITD/TKD e lo stato della mutazione FLT3 deve essere definito all'ingresso nello studio.

    • Per i pazienti con LMA, conta dei blasti periferici < 50.000 blasti/mm3
    • Per i pazienti affetti da SMD;
  • Conta piastrinica > 25.000/mm3
  • Neutrofili > 500/mm3

  • Le trasfusioni di sangue sono consentite per mantenere livelli di emoglobina ed ematocrito clinicamente adeguati

    • I pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) possono partecipare e possono essere trattati in concomitanza con la chemioterapia intratecale (o intra Ommaya)
    • I pazienti che sono mantenuti in profilassi antibiotica possono partecipare a condizione che gli agenti rispettino l'elenco dei farmaci concomitanti approvati
    • Stato prestazionale ≤ 2
    • Soddisfa altri criteri di laboratorio

Criteri di esclusione

  • Terapia antineoplastica sistemica (inclusi anticorpi terapeutici non coniugati e immunoconiugati di tossine) o qualsiasi terapia sperimentale entro 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima dose di LGH447 in monoterapia o LGH447 in combinazione con midostaurina
  • Radioterapia con un ampio campo di radiazioni entro 28 giorni o radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliazione entro 7 giorni dalla prima dose di LGH447 in monoterapia o LGH447 in combinazione con midostaurina
  • Pazienti che hanno ricevuto irradiazione del sistema nervoso centrale per leucemia meningea, tranne se la radioterapia è avvenuta > 3 mesi prima
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di LGH447 in monoterapia o LGH447 in combinazione con midostaurina
  • Terapia in corso con corticosteroidi superiori a 10 mg di prednisone o suo equivalente al giorno. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo idrossiurea per controllare i blasti leucemici del sangue periferico e non possono essere interrotti per almeno 48 ore prima di ottenere biomarcatori PD allo screening/basale e durante lo studio
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci proibiti e che non possono essere interrotti almeno una settimana prima dell'inizio del trattamento con LGH447 in monoterapia o LGH447 in combinazione con midostaurina
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica o altra infezione grave, compresa la polmonite, entro 2 settimane prima della prima dose di LGH447 in monoterapia o LGH447 in combinazione con midostaurina
  • Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
  • Intervallo QT corretto (QTc) di > 450 millisecondi (ms) nei maschi e > 470 millisecondi (ms) nelle femmine sull'elettrocardiogramma (ECG) al basale (utilizzando l'intervallo QT corretto utilizzando Fridericia [QTcF] o standard locali).
  • Condizione cardiovascolare incontrollata, comprese aritmie cardiache in corso, insufficienza cardiaca congestizia, angina o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio monoterapia LGH447
Monoterapia con LGH447 in pazienti con AML o MDS
Droga: LGH447
LGH447 in pazienti con AML o MDS
Sperimentale: Braccio combinato LGH447 + midostaurina
LGH447 + midostaurina in pazienti con AML
Droga: LGH447 + midostaurina
LGH447 + midostaurina in pazienti con AML

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di incidenza delle tossicità limitanti la dose (DLT) del braccio in monoterapia con LGH447 in pazienti con AML o MDS e di LGH447 + midostaurina in pazienti con AML
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trattamento in studio
Frequenza e caratteristiche delle tossicità dose-limitanti
28 giorni dopo il trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi (AE) come misura di sicurezza e tollerabilità del braccio in monoterapia con LGH447 in pazienti con AML o MDS e del braccio di trattamento con LGH447 + midostaurina in pazienti con AML
Lasso di tempo: da settimanale a bisettimanale fino a 1,5 anni
Include cambiamenti nei valori ematologici ed ematochimici, valutazioni di esami fisici, segni vitali ed elettrocardiogrammi (ECG)
da settimanale a bisettimanale fino a 1,5 anni
Parametri farmacocinetici del braccio in monoterapia con LGH447 in pazienti con AML o MDS e del braccio di trattamento con LGH447 + midostaurina in pazienti con AML
Lasso di tempo: giorni 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 e circa ogni mese fino al Ciclo 3
Concentrazioni plasmatiche di LGH447 e midostaurina e parametri farmacocinetici di base
giorni 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 e circa ogni mese fino al Ciclo 3
Variazioni tra i livelli pre- e post-trattamento di pS6RP e p4EBP1 negli aspirati di midollo osseo e p4EBP1 nel sangue periferico del braccio in monoterapia con LGH447 in pazienti con AML o MDS e del braccio di trattamento con LGH447 + midostaurina in pazienti con AML
Lasso di tempo: screening, giorni 1 e 29 fino a 1,5 anni
Valutare gli effetti farmacodinamici di LGH447
screening, giorni 1 e 29 fino a 1,5 anni
Attività antitumorale in AML o MDS ad alto rischio associata a LGH447
Lasso di tempo: Giorno 29 fino a 1,5 anni
Valutare qualsiasi attività antitumorale preliminare in AML o MDS ad alto rischio associata a LGH447
Giorno 29 fino a 1,5 anni
Attività antitumorale in AML o MDS ad alto rischio associata a LGH447 in combinazione con midostaurina
Lasso di tempo: Giorno 29 fino a 1,5 anni
Per valutare qualsiasi attività antitumorale preliminare in AML o MDS ad alto rischio associata a LGH447 in combinazione con midostaurina
Giorno 29 fino a 1,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

18 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

18 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

5 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLGH447X2102
  • 2013-003756-20 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su AML e MDS ad alto rischio

Prove cliniche su LGH447

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Uruguay

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi