Um estudo de segurança e eficácia de LGH447 em pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica de alto risco (SMD)
16 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo fase I, multicêntrico e aberto de LGH447 oral em pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica de alto risco
Este estudo avaliará a segurança e eficácia preliminar de doses crescentes de monoterapia LGH447 em AML e MDS e LGH447 em combinação com midostaurina em AML.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran, Victoria, Austrália, 3181
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Novartis Investigative Site
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Marseille, França, 13273
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Itália, 20132
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00133
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Shinagawa ku, Tokyo, Japão, 141 8625
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
-Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade que apresentam um dos seguintes:
braço de monoterapia LGH447
- LMA refratária/recidiva após não mais de 2 terapias anteriores, ou em pacientes com LMA não tratados anteriormente que não são candidatos à terapia padrão.
- MDS de alto e muito alto risco de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (rIPSS) revisado que falharam em terapias anteriores, como azacitidina e decitabina
- Pacientes com pontuação rIPSS > 4,5
LGH447 e braço de combinação de midostaurina
LMA refratária/recidiva após não mais de 2 terapias anteriores, ou em pacientes com LMA não tratados anteriormente que não são candidatos à terapia padrão. Os pacientes com LMA podem ter FLT3 tipo selvagem ou doença mutante FLT3-ITD/TKD, e o status da mutação FLT3 precisa ser definido na entrada do estudo.
- Para pacientes com LMA, contagens de blastos periféricos < 50.000 blastos/mm3
- Para pacientes com SMD;
- Contagem de plaquetas > 25.000/mm3
- Neutrófilos > 500/mm3
As transfusões de sangue são permitidas para manter níveis clinicamente adequados de hemoglobina e hematócrito
- Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis para participar e podem ser tratados concomitantemente com quimioterapia intratecal (ou intra Ommaya)
- Os pacientes mantidos com antibióticos profiláticos são elegíveis para participar, desde que os agentes cumpram a lista de medicamentos concomitantes aprovados
- Status de desempenho ≤ 2
- Atende a outros critérios de laboratório
Critério de exclusão
- Terapia antineoplásica sistêmica (incluindo anticorpos terapêuticos não conjugados e imunoconjugados de toxinas) ou qualquer terapia experimental em 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose de LGH447 em monoterapia ou LGH447 em combinação com midostaurina
- Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 28 dias ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 7 dias após a primeira dose de LGH447 em monoterapia ou LGH447 em combinação com midostaurina
- Pacientes que receberam irradiação do SNC para leucemia meníngea, exceto se radioterapia ocorreu > 3 meses antes
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose de LGH447 em monoterapia ou LGH447 em combinação com midostaurina
- Terapia contínua com corticosteróides acima de 10 mg de prednisona ou seu equivalente por dia. Esteroides inalatórios e tópicos são permitidos
- Pacientes que estão atualmente recebendo hidroxiureia para controlar blastos leucêmicos no sangue periférico e não podem ser descontinuados por pelo menos 48 horas antes da obtenção de biomarcadores de DP na triagem/linha de base e durante o estudo
- Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com medicamentos proibidos e que não podem ser interrompidos pelo menos uma semana antes do início do tratamento com LGH447 em monoterapia ou LGH447 em combinação com midostaurina
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica ou outra infecção grave, incluindo pneumonia, dentro de 2 semanas antes da primeira dose de LGH447 em monoterapia ou LGH447 em combinação com midostaurina
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
- Intervalo QT corrigido (QTc) de > 450 milissegundos (ms) em homens e > 470 milissegundos (ms) em mulheres no eletrocardiograma (ECG) basal (usando intervalo QT corrigido usando Fridericia [QTcF] ou padrões locais).
- Condição cardiovascular não controlada, incluindo arritmias cardíacas contínuas, insuficiência cardíaca congestiva, angina ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de monoterapia LGH447
Monoterapia com LGH447 em pacientes com LMA ou SMD
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LGH447 em pacientes com AML ou MDS
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Experimental: LGH447 + braço de combinação de midostaurina
LGH447 + midostaurina em pacientes com LMA
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LGH447 + midostaurina em pacientes com LMA
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) do braço de monoterapia LGH447 em pacientes com AML ou MDS e de LGH447 + midostaurina em pacientes com AML
Prazo: 28 dias após o tratamento do estudo
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Frequência e características de toxicidades limitantes de dose
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28 dias após o tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com o tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) como medida de segurança e tolerabilidade do braço de monoterapia LGH447 em pacientes com LMA ou SMD e do braço de tratamento LGH447 + midostaurina em pacientes com LMA
Prazo: semanal a quinzenal até 1,5 anos
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Inclui alterações nos valores de hematologia e química do sangue, avaliações de exames físicos, sinais vitais e eletrocardiogramas (ECGs)
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semanal a quinzenal até 1,5 anos
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Parâmetros farmacocinéticos do braço de monoterapia LGH447 em pacientes com LMA ou SMD e do braço de tratamento LGH447 + midostaurina em pacientes com LMA
Prazo: dias 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 e aproximadamente mensalmente até o ciclo 3
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Concentrações plasmáticas de LGH447 e midostaurina e parâmetros farmacocinéticos básicos
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dias 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 e aproximadamente mensalmente até o ciclo 3
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Alterações entre os níveis pré e pós-tratamento de pS6RP e p4EBP1 em aspirados de medula óssea e p4EBP1 no sangue periférico do braço de monoterapia LGH447 em pacientes com LMA ou SMD e do braço de tratamento LGH447 + midostaurina em pacientes com LMA
Prazo: triagem, dias 1 e 29 até 1,5 anos
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Avaliar os efeitos farmacodinâmicos do LGH447
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triagem, dias 1 e 29 até 1,5 anos
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Atividade antitumoral em AML ou MDS de alto risco associada a LGH447
Prazo: Dia 29 até 1,5 anos
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Para avaliar qualquer atividade antitumoral preliminar em AML ou MDS de alto risco associada a LGH447
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Dia 29 até 1,5 anos
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Atividade antitumoral em LMA ou SMD de alto risco associada a LGH447 em combinação com midostaurina
Prazo: Dia 29 até 1,5 anos
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Para avaliar qualquer atividade antitumoral preliminar em AML ou SMD de alto risco associada a LGH447 em combinação com midostaurina
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Dia 29 até 1,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
18 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
18 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
5 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Leucemia Mieloide
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Midostaurina
Outros números de identificação do estudo
- CLGH447X2102
- 2013-003756-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .