Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af LGH447 hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

16. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I, multicenter, åbent studie af oral LGH447 hos patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden og den foreløbige effekt af eskalerende doser af LGH447 monoterapi i AML og MDS og LGH447 i kombination med midostaurin i AML.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Shinagawa ku, Tokyo, Japan, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

- Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år, som har en af ​​følgende:

LGH447 monoterapiarm

  • Refraktær/tilbagefaldende AML efter ikke mere end 2 tidligere behandlinger eller hos tidligere ubehandlede AML-patienter, som ikke er kandidater til standardbehandling.
  • Høj og meget høj risiko MDS ifølge det reviderede International Prognostic Scoring System (rIPSS), som har fejlet tidligere behandlinger, såsom azacitidin og decitabin
  • Patienter med rIPSS-score på > 4,5

LGH447 og midostaurin kombinationsarm

  • Refraktær/tilbagefaldende AML efter ikke mere end 2 tidligere behandlinger eller hos tidligere ubehandlede AML-patienter, som ikke er kandidater til standardbehandling. AML-patienter kan have enten FLT3-vildtype- eller FLT3-ITD/TKD-mutantsygdom, og FLT3-mutationsstatus skal defineres ved studiestart.

    • For AML-patienter er perifere blasttal < 50.000 blaster/mm3
    • Til MDS-patienter;
  • Blodpladetal > 25.000/mm3
  • Neutrofiler > 500/mm3

  • Blodtransfusioner tillades for at opretholde klinisk passende hæmoglobin- og hæmatokritniveauer

    • Patienter med aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) er berettiget til at deltage og kan behandles samtidig med intrathekal (eller intra Ommaya) kemoterapi
    • Patienter, der fastholdes på profylaktisk antibiotika, er berettiget til at deltage, så længe midlerne overholder listen over godkendte samtidige lægemidler
    • Ydeevnestatus ≤ 2
    • Opfyld andre laboratoriekriterier

Eksklusionskriterier

  • Systemisk antineoplastisk terapi (herunder ukonjugerede terapeutiske antistoffer og toksinimmunkonjugater) eller enhver eksperimentel terapi inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før den første dosis af LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombination med midostaurin
  • Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 28 dage eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 7 dage efter den første dosis LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombination med midostaurin
  • Patienter, der modtog CNS-bestråling for meningeal leukæmi, undtagen hvis strålebehandling fandt sted > 3 måneder tidligere
  • Større operation inden for 4 uger før den første dosis af LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombination med midostaurin
  • Løbende behandling med kortikosteroider på mere end 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag. Inhalerede og topiske steroider er tilladt
  • Patienter, der i øjeblikket får hydroxyurinstof for at kontrollere perifere blodleukæmiske blaster og ikke kan seponeres i mindst 48 timer før opnåelse af PD-biomarkører ved screening/baseline og under undersøgelsen
  • Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med forbudt medicin, og som ikke kan seponeres mindst en uge før påbegyndelse af behandling med LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombination med midostaurin
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller anden alvorlig infektion, inklusive lungebetændelse, inden for 2 uger før den første dosis af LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombination med midostaurin
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
  • Korrigeret QT-interval (QTc) på > 450 millisekunder (ms) hos mænd og > 470 millisekunder (ms) hos kvinder på baseline-elektrokardiogram (EKG) (ved hjælp af korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia [QTcF] eller lokale standarder).
  • Ukontrolleret kardiovaskulær tilstand, inklusive igangværende hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt, angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LGH447 monoterapiarm
LGH447 monoterapi hos patienter med AML eller MDS
Medicin: LGH447
LGH447 hos patienter med AML eller MDS
Eksperimentel: LGH447 + midostaurin kombinationsarm
LGH447 + midostaurin hos patienter med AML
Medicin: LGH447 + midostaurin
LGH447 + midostaurin hos patienter med AML

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af LGH447 monoterapiarm hos patienter med AML eller MDS og af LGH447 + midostaurin hos patienter med AML
Tidsramme: 28 dage efter undersøgelsesbehandling
Hyppighed og karakteristika for dosisbegrænsende toksiciteter
28 dage efter undersøgelsesbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med typen, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af LGH447 monoterapi-armen hos patienter med AML eller MDS og af LGH447 + midostaurin-behandlingsarmen hos patienter med AML
Tidsramme: ugentligt til ugentligt op til 1,5 år
Inkluderer ændringer i hæmatologi og blodkemiværdier, vurderinger af fysiske undersøgelser, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG'er)
ugentligt til ugentligt op til 1,5 år
PK-parametre for LGH447 monoterapi-armen hos patienter med AML eller MDS og for LGH447 + midostaurin-behandlingsarmen hos patienter med AML
Tidsramme: dag 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 og cirka månedligt gennem cyklus 3
LGH447 og midostaurin plasmakoncentrationer og grundlæggende PK parametre
dag 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 og cirka månedligt gennem cyklus 3
Ændringer mellem niveauer før og efter behandling af pS6RP og p4EBP1 i knoglemarvsaspirater og p4EBP1 i perifert blod i LGH447 monoterapiarmen hos patienter med AML eller MDS og i LGH447+ midostaurin behandlingsarmen hos patienter med AML
Tidsramme: screening, dag 1 og 29 op til 1,5 år
Vurder farmakodynamiske virkninger af LGH447
screening, dag 1 og 29 op til 1,5 år
Antitumoraktivitet i AML eller højrisiko MDS forbundet med LGH447
Tidsramme: Dag 29 op til 1,5 år
At vurdere enhver foreløbig antitumoraktivitet i AML eller højrisiko MDS forbundet med LGH447
Dag 29 op til 1,5 år
Antitumoraktivitet i AML eller højrisiko MDS forbundet med LGH447 i kombination med midostaurin
Tidsramme: Dag 29 op til 1,5 år
At vurdere enhver foreløbig antitumoraktivitet i AML eller højrisiko MDS forbundet med LGH447 i kombination med midostaurin
Dag 29 op til 1,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2014

Først opslået (Skøn)

5. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLGH447X2102
  • 2013-003756-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML og højrisiko-MDS

Kliniske forsøg med LGH447

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner