人类运动学习中的 NMDA 受体
研究概览
详细说明
中风后残疾很常见,65% 的患者在 6 个月后无法使用受影响的手进行日常活动。 通常,这些限制会导致生活质量下降。 目前的强化物理治疗标准最常见的是神经促进技术和/或特定任务训练。 劳动密集型和昂贵的治疗方法是在有运动障碍的中风幸存者中实现最佳功能结果的关键障碍。 因此,迫切需要寻找新的方法来提高中风患者上肢康复的有效性。
利用重复任务练习 (RTP) 和行为塑造以及对受影响较小肢体的约束来改善上肢运动功能的一种有前途的方法是约束诱导运动疗法 (CIMT)。 CIMT 的两个基本限制是提供和监督培训所需的时间以及必须限制受影响较小的肢体的过多时间。 在 CIMT 的背景下,RTP 似乎可有效改善中风患者的上肢运动功能。 已经研究了替代方法,例如机器人辅助治疗。 最近的证据表明,在机器人辅助物理治疗方案中,可以看到上肢运动功能、日常任务中的功能表现和生活质量的改善。
N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的激活对于诱导各种形式的突触可塑性很重要。 D-环丝氨酸(一种治疗结核病的抗生素)的应用可以增强某些模型的可塑性,例如长时程增强。 增强 NMDA 神经传递和工作记忆的药理学策略代表了中风后患者运动康复的有前途的辅助疗法。
这项研究的研究人员将这些观察结果结合在一起,产生了一个工作假设,即 D-环丝氨酸将增强运动学习、信息处理速度、情景记忆和工作记忆的某些特征,并且这种作用可以与物理疗法相结合,以促进患者的再训练比他们原本可能做的更大范围和更快地使用受损的肢体。 研究人员特别假设,通过结合 D-环丝氨酸和机器人辅助物理疗法来增加运动皮层的兴奋性和突触活动,可以改善中风后偏瘫患者的运动(再)学习和认知。
本研究的目的是了解康复治疗中有助于改善中风后手臂功能的重要因素。 这些信息可能有助于最终减少中风患者的残疾并提高生活质量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18至95岁之间
- 任何性别
- 不同种族背景
- 在 3 个月或更长时间之前经历过一次单侧半球或脑干中风
- 如果经历过不止一次中风,只有在所有中风都发生在大脑的同一侧,没有影响另一半球的临床缺血或出血事件史,并且没有 CT 或 MRI 证据表明更多比一个腔隙或影响另一半球的轻微缺血性脱髓鞘。
- 手腕和手的主动运动:从放松的弯曲位置伸展手腕 10 次;任何关节处任何两个手指的伸展 10 度,以及任一关节处拇指伸展 10 度。 所有主动动作必须在一分钟内重复 3 次。
- 被动运动范围:肩部屈曲和外展 90 度,肩部内外旋 45 度; 45肘旋后和旋前;肘部伸展限制在 30 以内;手腕伸展至至少中立;和数字扩展限制不超过 30。
- 参与者不需要表现出任何主动的肩部或肘部运动
- 能够独立坐至少 2 分钟
- 迷你精神状态检查分数大于 24
- 机动活动日志得分低于 3
- 符合条件但有严重姿势不稳的潜在参与者将在行走时接受接触保护,或者在可行的情况下,使用他们的腿和更多参与的手臂来推动轮椅。
- 流行病学研究中心抑郁量表的分数必须低于 16
- 必须在 Folstein 迷你精神状态测试中获得高于 25 分的分数。
排除标准:
- 任何超过轻微头部外伤、蛛网膜下腔出血、痴呆或任何其他神经退行性疾病、多发性硬化症、HIV 感染、药物或酒精滥用、严重疾病、精神分裂症、严重顽固性抑郁症的病史
- 心肺功能不足参加低强度持续上肢运动
- 严重视力障碍
- 怀孕
- 母乳喂养
- 在过去 12 个月内参加强化物理治疗
- 无法理解研究的潜在风险和益处,无法亲自提供知情同意,无法理解并配合治疗
- 在本试验过程中参与其他上肢康复,临床或实验。
- Folstein 简易精神状态测试得分低于 24 分
- 在波士顿命名测试中得分低于 10
- 在治疗干预开始前不到 3 个月或超过 48 个月的第一次中风
- 未满 18 岁
- 过度虚弱或缺乏体力的临床判断
- 严重的不受控制的医疗条件
- 受影响较大的肢体的任何关节过度疼痛可能会限制与干预合作的能力
- 被动运动范围小于 45 度:肩部外展、屈曲或外旋,或前臂旋前
- 任一指关节屈曲挛缩大于30度
- 不能独立站立 2 分钟,独立进出厕所或执行从坐到站的动作
- 目前正在参与其他药理学或物理干预研究,或在过去 3 个月内接受过上肢肌肉组织注射抗痉挛药物,或希望在可预见的将来注射药物
- 在预期参与时口服任何抗痉挛药物
- 在接受治疗前不到 12 个月接受过苯酚注射
- 考虑在随机化日期后不到 6 个月内从靠近治疗地点的地方搬家。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:D-环丝氨酸
受试者将服用 D-环丝氨酸并使用 HandMentor Pro 进行机器人治疗
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D-环丝氨酸 100mg PO 每周两次(周一和周三),持续三周
其他名称:
HandMentor Pro (Kinetic Muscles Inc.) 是一种带有记录电极的机器人设备。
该设备在需要不同级别的手腕控制的各种活动中提供反馈。
手部机器人的主要目标是改善手腕和手指的活动范围以及手腕控制。
机器人治疗将连续 3 周进行,每次 2 小时(第 1、3、5、8、10、12、15、17 和 19 天,总共 18 小时)。
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有源比较器:安慰剂
受试者将服用安慰剂药丸并使用 HandMentor Pro 进行机器人治疗
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HandMentor Pro (Kinetic Muscles Inc.) 是一种带有记录电极的机器人设备。
该设备在需要不同级别的手腕控制的各种活动中提供反馈。
手部机器人的主要目标是改善手腕和手指的活动范围以及手腕控制。
机器人治疗将连续 3 周进行,每次 2 小时(第 1、3、5、8、10、12、15、17 和 19 天,总共 18 小时)。
每周两次(周一和周三)口服安慰剂药丸,持续三周
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患手握力
大体时间:基线,第 30 天
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使用整只手评估手握力,定义为使用校准的 Jamar 测力计(Jamar 测力计,Asimow Engineering Co.,Santa Monica,CA)进行 3 次试验的平均值,肘部弯曲至 90º,前臂呈中立的立场。
这是美国手部治疗师协会推荐的使用 Jamar 测力计测量手握力的标准方法。
值的增加意味着握力正在提高。
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基线,第 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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符合变化标准的中风影响量表 (SIS) 类别百分比
大体时间:基线,第 30 天
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此处介绍了满足最小临床重要差异 (MCID) 标准的中风影响量表 (SIS) 物理域类别的百分比。
SIS 在 8 个功能域中有 59 个项目,受访者按 5 分制对他们的难度进行评分,外加第 9 个中风恢复类别(一个项目,从 0 到 100 分)。
生成每个域的分数,以便每个域的总分数范围为 0 - 100,分数越高表示难度越小,恢复越多。
域从 4.5 到 17.8 的变化被认为是 MCID。
符合 MCID 标准的 SIS 类别百分比越高,表明该研究组的改进有所增加。
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基线,第 30 天
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流行病学研究中心抑郁症 (CES-D) 量表评分
大体时间:基线,第 30 天
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使用流行病学研究中心抑郁症 (CES-D) 量表评估抑郁症状。
CES-S 有 20 个项目,评分范围为 0 到 3。总分范围为 0 到 60,分数越高表示抑郁症状越严重,16 分或以上表示抑郁。
基线分数显示在结果测量数据表中,研究组在第 30 天的影响显示在统计分析部分。
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基线,第 30 天
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显示针对脑震荡和轻度创伤性脑损伤 (mTBI) (DETECT) 系统评分的增强测试
大体时间:基线,第 30 天
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使用计算机、带平视显示器的头盔、带音频输入的耳机和带两个按钮(“是”和“否”)的输入单元,DETECT 系统将沉浸式环境与神经心理学测试相结合,以评估 mTBI。
DETECT 软件由一系列评估信息处理速度、情景记忆和工作记忆的测试组成。
根据响应类型(正确、不正确和缺失)和响应时间对性能进行评分。
测试结果使用基于减值概率的内部算法显示。
平均基线 z 分数显示在结果测量数据表中,研究组在第 30 天的影响显示在统计分析部分。
z 分数为 0 代表健康;高于 0 的分数是高于平均值的标准差数,表示错误较多,花费的时间较长,因此出现轻度认知障碍的可能性较高。
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基线,第 30 天
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在受影响的手臂的盒子和块测试 (BBT) 期间移动的块数
大体时间:基线,第 30 天
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受中风影响的手臂的功能性运动任务表现的变化通过盒和块测试 (BBT) 进行评估。
BBT 涉及对物体的灵巧操作和自主运动控制,这随着中风后上肢的恢复而改善。
计算在 60 秒内移动的块数。
结果测量数据表中显示了平均移动块数的基线分数,第 30 天研究组的影响显示在统计分析部分中。
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基线,第 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Andrew Bulter, PhD、Emory University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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