NMDA-receptoren in motorisch leren bij mensen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Invaliditeit na een beroerte komt vaak voor, waardoor 65% van de patiënten na 6 maanden niet in staat is om hun aangedane hand te gebruiken bij dagelijkse activiteiten. Vaak kunnen deze beperkingen een verminderde kwaliteit van leven veroorzaken. De huidige standaard voor intensieve fysiotherapie bestaat meestal uit neurofacilitatietechnieken en/of taakspecifieke training. Arbeidsintensieve en kostbare therapiemethoden zijn kritische barrières voor het bereiken van optimale functionele resultaten bij overlevenden van een beroerte met motorische beperkingen. Er is dus een grote behoefte aan het vinden van nieuwe manieren om de effectiviteit van revalidatie van de bovenste ledematen te verbeteren bij patiënten na een beroerte.
Een veelbelovende benadering om de motorische functie van de bovenste ledematen te verbeteren door gebruik te maken van repetitieve taakpraktijk (RTP) en gedragsvorming samen met beperking van de minder aangedane ledemaat, is door beperkingen veroorzaakte bewegingstherapie (CIMT). Twee fundamentele beperkingen van CIMT zijn de tijd die nodig is om training te geven en te overzien en de buitensporige tijd waarin het minder aangedane ledemaat moet worden beperkt. RTP, in de context van CIMT, lijkt effectief te zijn bij het verbeteren van de motorische functie van de bovenste ledematen van patiënten met een beroerte. Alternatieve benaderingen zoals robotondersteunde therapie zijn onderzocht. Recent bewijs suggereert dat verbeteringen in de motorische functie van de bovenste ledematen, functionele prestaties bij dagelijkse taken en kwaliteit van leven worden waargenomen tijdens een door robots ondersteund fysiotherapieregime.
Activering van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren is belangrijk voor het induceren van verschillende vormen van synaptische plasticiteit. Toepassing van D-cycloserine (een antibioticum voor de behandeling van tuberculose) kan bepaalde modellen van plasticiteit versterken, zoals langdurige potentiëring. Farmacologische strategieën die de NMDA-neurotransmissie en het werkgeheugen verbeteren, vormen een veelbelovende adjuvante therapie bij de motorische revalidatie van patiënten na een beroerte.
De onderzoekers voor deze studie hebben deze observaties samengebracht om een werkhypothese te genereren dat D-cycloserine bepaalde kenmerken van motorisch leren, informatieverwerkingssnelheid, episodisch en werkgeheugen zal verbeteren en dat dit effect kan worden gekoppeld aan fysiotherapie om omscholing van patiënten te vergemakkelijken. om gehandicapte ledematen in grotere mate en sneller te gebruiken dan anders mogelijk zou zijn. De onderzoekers veronderstellen specifiek dat motorisch (her)leren en cognitie kunnen worden verbeterd bij mensen met hemiparese na een beroerte door de prikkelbaarheid en synaptische activiteit van de motorische cortex te vergroten door D-cycloserine en robotondersteunde fysiotherapie te combineren.
Het doel van deze studie is om inzicht te krijgen in de belangrijke factoren in revalidatietherapie die helpen bij het verbeteren van de armfunctie na een beroerte. Deze informatie kan uiteindelijk helpen om invaliditeit te verminderen en de kwaliteit van leven van patiënten met een beroerte te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- tussen de 18 en 95 jaar
- van beide geslachten
- van diverse etnische achtergrond
- 3 of meer maanden eerder een enkele unilaterale hemisferische beroerte of beroerte in de hersenstam hebben gehad
- als u meer dan één beroerte heeft gehad, wordt alleen geaccepteerd als alle beroertes aan dezelfde kant van de hersenen plaatsvinden, er geen voorgeschiedenis is van een klinische ischemische of hemorragische gebeurtenis die de andere hersenhelft beïnvloedt, en er geen CT- of MRI-bewijs is van meer dan de ene een lacune of kleine ischemische demyelinisatie die de andere hersenhelft aantast.
- actieve bewegingen van de pols en hand: 10 van polsextensie vanuit een ontspannen gebogen positie; 10 van extensie van twee willekeurige vingers bij elk gewricht, en 10 van duimextensie bij elk gewricht. Alle actieve bewegingen moeten binnen één minuut 3 keer worden herhaald.
- passief bewegingsbereik: 90 graden flexie en abductie en 45 graden externe en interne rotatie van de schouder; 45 elleboog supinatie en pronatie; elleboogextensie beperkt tot niet meer dan 30; polsextensie tot minimaal neutraal; en cijferextensie beperkt tot niet meer dan 30.
- deelnemers hoeven geen actieve schouder- of elleboogbewegingen te vertonen
- vermogen om minimaal 2 minuten zelfstandig te zitten
- Mini Mental Status Examination-score hoger dan 24
- Motor Activity Log-score minder dan 3
- Kandidaat-deelnemers die in aanmerking komen maar die een ernstige houdingsinstabiliteit hebben, zullen de interventie ondergaan terwijl ze lopen met contactbewaking of, indien mogelijk, hun been en meer aangedane arm gebruiken om een rolstoel voort te bewegen.
- moet een score hebben van minder dan 16 op de Depressieschaal van het Centrum voor Epidemiologische Studies
- moet een score van meer dan 25 behalen op het Folstein Mini Mental State Exam.
Uitsluitingscriteria:
- elke voorgeschiedenis van meer dan licht hoofdtrauma, subarachnoïdale bloeding, dementie of een andere neurodegeneratieve ziekte, multiple sclerose, hiv-infectie, drugs- of alcoholmisbruik, ernstige medische ziekte, schizofrenie, ernstige refractaire depressie
- onvoldoende cardiopulmonale functie om deel te nemen aan laag-intensieve aanhoudende oefeningen voor de bovenste ledematen
- ernstige visuele beperking
- zwangerschap
- borstvoeding
- deelname aan intensieve fysiotherapie in de voorafgaande 12 maanden
- onvermogen om de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, persoonlijk geïnformeerde toestemming te geven en de behandeling te begrijpen en eraan mee te werken
- deelname aan andere revalidatie van de bovenste ledematen, klinisch of experimenteel, in de loop van deze studie.
- een score van minder dan 24 op het Folstein Mini-Mental State Exam
- een score van minder dan 10 op de Boston Naming Test
- een eerste beroerte minder dan 3 maanden of meer dan 48 maanden voorafgaand aan de start van de therapeutische interventie
- jonger dan 18 jaar
- klinisch oordeel van overmatige kwetsbaarheid of gebrek aan uithoudingsvermogen
- ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen
- overmatige pijn in een gewricht van de meest aangedane extremiteit die het vermogen om mee te werken aan de ingreep zou kunnen beperken
- passief bewegingsbereik minder dan 45 graden voor: abductie, flexie of externe rotatie van de schouder, of pronatie van de onderarm
- meer dan 30 graden flexiecontractuur bij elk vingergewricht
- 2 min. niet zelfstandig kunnen staan, zelfstandig van en naar het toilet kunnen gaan of gaan staan
- huidige deelname aan andere farmacologische of fysieke interventiestudies, of in de afgelopen 3 maanden injecties met anti-spasticiteitsmedicijnen in de musculatuur van de bovenste ledematen hebben gekregen, of in de nabije toekomst medicijnen willen laten injecteren
- het oraal ontvangen van medicijnen tegen spasticiteit op het moment van verwachte deelname
- kreeg fenol-injecties minder dan 12 maanden voorafgaand aan de behandeling
- het overwegen van een verhuizing van de nabijheid naar de behandelingslocatie in minder dan 6 maanden vanaf de randomisatiedatum.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: D-cycloserine
De proefpersonen nemen D-cycloserine en gebruiken de HandMentor Pro voor robottherapie
|
D-cycloserine 100 mg PO tweemaal per week (maandag en woensdag) gedurende drie weken
Andere namen:
De HandMentor Pro (Kinetic Muscles Inc.) is een robotachtig apparaat met opname-elektroden.
Het apparaat geeft feedback tijdens verschillende activiteiten die verschillende niveaus van polscontrole vereisen.
Het belangrijkste doel van de handrobot is het verbeteren van het actieve bewegingsbereik rond de pols en vingers en polscontrole.
De robottherapie wordt uitgevoerd gedurende 3 opeenvolgende weken gedurende 2 uur per sessie (dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 en 19, voor in totaal 18 uur).
|
|
Actieve vergelijker: Placebo
De proefpersonen nemen een placebopil en gebruiken de HandMentor Pro voor robottherapie
|
De HandMentor Pro (Kinetic Muscles Inc.) is een robotachtig apparaat met opname-elektroden.
Het apparaat geeft feedback tijdens verschillende activiteiten die verschillende niveaus van polscontrole vereisen.
Het belangrijkste doel van de handrobot is het verbeteren van het actieve bewegingsbereik rond de pols en vingers en polscontrole.
De robottherapie wordt uitgevoerd gedurende 3 opeenvolgende weken gedurende 2 uur per sessie (dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 en 19, voor in totaal 18 uur).
Placebo pil PO tweemaal per week (maandag en woensdag) gedurende drie weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Grijpkracht van de aangedane hand
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30
|
Handgreepkracht werd beoordeeld met de hele hand en werd gedefinieerd als het gemiddelde van 3 proeven met een gekalibreerde Jamar-dynamometer (Jamar Dynamometer, Asimow Engineering Co., Santa Monica, CA), met de elleboog gebogen tot 90º en de onderarm in een neutrale positie.
Dit is de gestandaardiseerde methode voor het meten van de handknijpkracht met een Jamar-dynamometer die wordt aanbevolen door de American Society of Hand Therapists.
Een toename van waarden betekent dat de grijpkracht verbetert.
|
Basislijn, dag 30
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage of Stroke Impact Scale (SIS) Categorieën voldoen aan wijzigingscriteria
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30
|
De percentages van Stroke Impact Scale (SIS) fysieke domeincategorieën die voldoen aan de criteria voor Minimal Clinically Important Difference (MCID) worden hier weergegeven.
De SIS heeft 59 items in 8 functiedomeinen waarbij respondenten hun moeilijkheidsgraad beoordelen op een 5-puntsschaal, plus een 9e categorie voor herstel na een beroerte (één item, gescoord van 0 tot 100).
Scores voor elk domein worden gegenereerd zodat de totale scores voor elk domein variëren van 0 - 100, waarbij hogere scores duiden op minder moeilijkheid en meer herstel.
Een verandering van meer dan 4,5 naar 17,8 voor de domeinen werd beschouwd als een MCID.
Een hoger percentage SIS-categorieën die aan de MCID-criteria voldoen, duidt op een grotere verbetering in die studiearm.
|
Basislijn, dag 30
|
|
Centrum voor epidemiologische studies Depressie (CES-D) Schaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30
|
Depressieve symptomen werden beoordeeld met de Center for Epidemiological Studies Depression (CES-D) Scale.
De CES-S heeft 20 items die worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 3. De totaalscores variëren van 0 tot 60, waarbij hogere scores wijzen op meer depressieve symptomen en een score van 16 of hoger op depressie.
Basislijnscores worden weergegeven in de gegevenstabel met uitkomstmaten en de impact van de onderzoeksarm op dag 30 wordt weergegeven in de sectie statistische analyse.
|
Basislijn, dag 30
|
|
Display Enhanced Testing for Concussions and Mild Traumatic Brain Injury (mTBI) (DETECT) Systeemscore
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30
|
Met behulp van een computer, helm met heads-up-display, hoofdtelefoon met audio-ingangen en een invoereenheid met twee knoppen ("Ja" en "Nee"), combineert het DETECT-systeem een meeslepende omgeving met neuropsychologische tests om mTBI te beoordelen.
De DETECT-software bestaat uit een reeks tests die de informatieverwerkingssnelheid, het episodisch geheugen en het werkgeheugen evalueren.
Prestaties worden gescoord op basis van reactietype (juist, onjuist en ontbrekend) en reactietijd.
Testresultaten worden weergegeven met behulp van een intern algoritme dat is gebaseerd op de waarschijnlijkheid van een beperking.
Gemiddelde basislijn z-scores worden weergegeven in de tabel met gegevens van de uitkomstmaten en de impact van de onderzoeksarm op dag 30 wordt weergegeven in de sectie statistische analyse.
Een z-score van 0 staat voor een gezond individu; scores boven 0 zijn het aantal standaarddeviaties boven het gemiddelde, wat meer fouten aangeeft, meer tijd in beslag neemt en dus een grotere kans heeft op milde cognitieve stoornissen.
|
Basislijn, dag 30
|
|
Aantal blokken verplaatst tijdens de box- en bloktest (BBT) van de aangedane arm
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30
|
Verandering in functionele motorische taakuitvoering van de door de beroerte getroffen arm werd beoordeeld met de Box and Block Test (BBT).
De BBT omvat behendige manipulatie van objecten en vrijwillige motorische controle, die verbetert met het herstel van de bovenste ledematen na een beroerte.
Het aantal blokken dat binnen 60 seconden is verplaatst, wordt geteld.
Basislijnscores van het gemiddelde aantal verplaatste blokken worden weergegeven in de gegevenstabel met uitkomstmaten en de impact van de onderzoeksarm op dag 30 wordt weergegeven in de sectie statistische analyse.
|
Basislijn, dag 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Bulter, PhD, Emory University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00035176
- UL1TR000454 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .