脂肪组织对胰岛素抵抗倾向与胰岛素敏感人群过度喂养的反应

肥胖已成为全球流行病。 来自我们实验室和其他实验室的数据表明，肥胖导致的大部分额外发病率与胰岛素抵抗 (IR) 有关。 虽然总体肥胖与胰岛素抵抗相关，但并非所有肥胖个体都是 IR。 当肥胖 IR 个体因热量限制而减轻体重时，即使适度的体脂减少也会导致胰岛素敏感性 (IS) 改善。 通过通过饮食或手术进行大量减肥，即使是大多数 IR 个体也可以完全逆转他们的胰岛素抵抗。 但为什么一个 IR 的 BMI 为 26 而另一个 IS 的 BMI 为 35？ 脂肪细胞/组织对热量过剩和体重增加的反应方式一定存在差异。 关于肥胖相关胰岛素抵抗的一个潜在统一假设是，那些未能通过足够的脂肪细胞分化和扩大的皮下脂肪储存能力对热量过剩/肥胖做出反应的个体会发展出循环 FFA 增加、异位脂肪沉积、脂肪细胞应激，引发局部和全身炎症，最终导致骨骼肌胰岛素抵抗。

显然，检查人类对肥胖反应的最佳方法是挑战需要在脂肪组织中储存过量甘油三酯的超重个体。 具体目标是：

1. 通过比较 1) 细胞大小分布来检验脂肪生成和脂肪储存能力受损与胰岛素抵抗相关的假设； 2）脂肪细胞分化基因标记； 3) IR 倾向与 IS 个体中分离的前脂肪细胞的分化受到热量过剩。
2. 确定循环（一整天的 FFA，两阶段胰岛素抑制试验）和异位脂肪（MRI 肝脏，腹部 CT）是否在易受 IR 和 IS 的个体中恶化到更大程度，这些个体受到热量过剩。
3. 通过比较常驻树突细胞、巨噬细胞及其激活特征的差异、T 细胞亚群的变化以及易发 IR 个体和 IS 个体的其他炎症介质，确定炎症和/或先天性或适应性免疫反应的差异是否与胰岛素抵抗有关因过度喂食而导致热量过剩的人。
4. 探索性：评估 IR 倾向与 IS 个体的缺氧证据和对热量过剩反应的血管生成反应不足。