Реакция жировой ткани на перекармливание у людей, склонных к резистентности к инсулину, по сравнению с людьми, чувствительными к инсулину

Ожирение стало эпидемией во всем мире. Данные нашей и других лабораторий показывают, что большая часть избыточной заболеваемости ожирением связана с резистентностью к инсулину (ИР). Хотя общее ожирение коррелирует с резистентностью к инсулину, не все люди с ожирением страдают ИР. Когда тучные люди с ИР теряют вес в ответ на ограничение калорийности, даже умеренная потеря жира приводит к улучшению чувствительности к инсулину (ИС). При массивной потере веса, диетической или хирургической, даже большинство людей с ИР могут полностью изменить резистентность к инсулину. Но почему один индивидуальный IR имеет ИМТ 26, а другой IS — ИМТ 35? Должны быть различия в том, как жировые клетки/ткани реагируют на избыток калорий и увеличение веса. Одна потенциально объединяющая гипотеза в отношении резистентности к инсулину, связанной с ожирением, заключается в том, что у тех людей, которые не реагируют на избыток калорий/ожирение адекватной дифференцировкой адипоцитов и увеличенной емкостью хранения подкожного жира, развивается повышенный уровень циркулирующих свободных жирных кислот, эктопическое отложение жира, нагрузка на адипоциты, запускающая локальные системное воспаление и, в конечном счете, резистентность к инсулину в скелетных мышцах.

Ясно, что лучший способ изучить реакцию человека на ожирение — бросить вызов людям с избыточным весом, которые нуждаются в хранении избыточного триглицерида в жировой ткани. Конкретные цели:

1. Проверьте гипотезу о том, что нарушение адипогенеза и накопления жира связаны с резистентностью к инсулину, сравнив 1) распределение клеток по размерам; 2) гены-маркеры дифференцировки жировых клеток; 3) дифференцировка изолированных преадипоцитов у лиц, склонных к ИР, по сравнению с лицами, страдающими ИИ, подвергающимися избытку калорий.
2. Определите, ухудшаются ли показатели циркулирующего (однодневная СЖК, двухэтапный тест на инсулиносупрессию) и эктопического жира (МРТ печени, КТ брюшной полости) в большей степени у лиц, склонных к ИР, по сравнению с людьми с ИИ, подвергающимися избытку калорий.
3. Определите, связаны ли различия в воспалении и/или врожденном или адаптивном иммунном ответе с резистентностью к инсулину, сравнив различия в резидентных дендритных клетках, макрофагах и профилях их активации, изменениях в субпопуляциях Т-клеток и других медиаторах воспаления у людей, склонных к ИР, и у людей с ИИ. которые подвергаются избытку калорий в результате перекармливания.
4. Исследовательский: оцените людей, склонных к ИР, по сравнению с людьми с ИИ на наличие признаков гипоксии и недостаточного ангиогенного ответа в ответ на избыток калорий.