Reaktion des Fettgewebes auf Überernährung bei Menschen, die zu Insulinresistenz neigen, im Vergleich zu Insulinempfindlichen

Fettleibigkeit ist weltweit zu einer Epidemie geworden. Daten aus unserem Labor und anderen zeigen, dass der Großteil der durch Fettleibigkeit verursachten übermäßigen Morbidität mit der Insulinresistenz (IR) zusammenhängt. Während die totale Adipositas mit der Insulinresistenz korreliert, sind nicht alle adipösen Personen IR-infiziert. Wenn fettleibige IR-Personen als Reaktion auf eine Kalorienrestriktion an Gewicht verlieren, führt selbst ein mäßiger Verlust an Körperfett zu einer verbesserten Insulinsensitivität (IS). Durch einen massiven Gewichtsverlust, sei es diätetisch oder chirurgisch, können selbst die meisten IR-Patienten ihre Insulinresistenz vollständig umkehren. Aber warum liegt ein einzelner IR bei einem BMI von 26 und ein anderer IS bei einem BMI von 35? Es muss Unterschiede in der Art und Weise geben, wie Fettzellen/-gewebe auf Kalorienüberschuss und Gewichtszunahme reagieren. Eine möglicherweise vereinheitlichende Hypothese in Bezug auf die mit Fettleibigkeit verbundene Insulinresistenz ist, dass diejenigen Personen, die nicht auf Kalorienüberschuss/Fettleibigkeit mit ausreichender Adipozytendifferenzierung und erweiterter subkutaner Fettspeicherkapazität reagieren, erhöhte zirkulierende FFAs, ektopische Fettablagerung, Stress auf Adipozyten und lokalisierte Auslöser entwickeln und systemische Entzündung und letztendlich Insulinresistenz in der Skelettmuskulatur.

Der beste Weg, die menschliche Reaktion auf Fettleibigkeit zu untersuchen, besteht eindeutig darin, übergewichtige Personen mit der Notwendigkeit herauszufordern, überschüssiges Triglycerid im Fettgewebe zu speichern. Konkrete Ziele sind:

1. Testen Sie die Hypothese, dass eine beeinträchtigte Adipogenese und Fettspeicherkapazität mit einer Insulinresistenz verbunden sind, indem Sie 1) die Zellgrößenverteilung; 2) Genmarker der Fettzelldifferenzierung; 3) Differenzierung isolierter Preadipozyten bei IR-anfälligen und IS-Individuen, die einem Kalorienüberschuss ausgesetzt sind.
2. Stellen Sie fest, ob zirkulierendes (Tages-FFA, zweistufiger Insulinsuppressionstest) und ektopisches Fett (MRT-Leber, CT-Abdomen) bei IR-anfälligen Personen im Vergleich zu IS-Personen, die einem Kalorienüberschuss ausgesetzt sind, stärker verschlechtert sind.
3. Bestimmen Sie, ob Unterschiede in der Entzündung und/oder der angeborenen oder adaptiven Immunantwort mit der Insulinresistenz verbunden sind, indem Sie Unterschiede in residenten dendritischen Zellen, Makrophagen und ihren Aktivierungsprofilen, Veränderungen in T-Zell-Subpopulationen und anderen Entzündungsmediatoren bei IR-anfälligen und IS-Individuen vergleichen die durch Überfütterung einem Kalorienüberschuss ausgesetzt sind.
4. Explorativ: Bewerten Sie IR-anfällige Personen im Vergleich zu IS-Personen auf Anzeichen von Hypoxie und unzureichender angiogener Reaktion als Reaktion auf einen Kalorienüberschuss.