Réponse du tissu adipeux à la suralimentation chez les humains sujets à la résistance à l'insuline par rapport aux humains sensibles à l'insuline

L'obésité est devenue une épidémie dans le monde entier. Les données de notre laboratoire et d'autres démontrent que la majeure partie de la morbidité excessive due à l'obésité est liée à la résistance à l'insuline (RI). Alors que l'adiposité totale est corrélée à la résistance à l'insuline, tous les individus obèses ne sont pas IR. Lorsque les individus IR obèses perdent du poids en réponse à une restriction calorique, même une perte modérée de graisse corporelle entraîne une amélioration de la sensibilité à l'insuline (SI). Avec une perte de poids massive, qu'elle soit diététique ou chirurgicale, même les personnes les plus IR peuvent complètement inverser leur résistance à l'insuline. Mais pourquoi un IR individuel a-t-il un IMC de 26 et un autre IS un IMC de 35 ? Il doit y avoir des différences dans la manière dont les cellules/tissus adipeux réagissent à l'excès calorique et à la prise de poids. Une hypothèse potentiellement unificatrice en ce qui concerne la résistance à l'insuline associée à l'obésité est que les individus qui ne répondent pas à l'excès calorique/l'obésité avec une différenciation adéquate des adipocytes et une capacité de stockage de graisse sous-cutanée accrue développent une augmentation des AGL circulants, un dépôt de graisse ectopique, un stress sur les adipocytes, un déclenchement localisé et l'inflammation systémique et finalement la résistance à l'insuline dans le muscle squelettique.

De toute évidence, la meilleure façon d'examiner la réponse humaine à l'obésité est de défier les personnes en surpoids avec la nécessité de stocker l'excès de triglycérides dans le tissu adipeux. Les objectifs spécifiques sont :

1. Testez l'hypothèse selon laquelle l'adipogenèse altérée et la capacité de stockage des graisses sont associées à la résistance à l'insuline en comparant 1) la distribution de la taille des cellules ; 2) marqueurs génétiques de la différenciation des cellules adipeuses ; 3) différenciation des préadipocytes isolés chez les sujets sujets aux IR vs IS soumis à un excès calorique.
2. Déterminer si la graisse circulante (FFA d'une journée, test de suppression de l'insuline en deux étapes) et la graisse ectopique (IRM du foie, scanner de l'abdomen) sont aggravées à un degré plus élevé chez les individus sujets à l'IR que chez les individus IS soumis à un excès calorique.
3. Déterminer si les différences d'inflammation et/ou de réponse immunitaire innée ou adaptative sont associées à la résistance à l'insuline en comparant les différences dans les cellules dendritiques résidentes, les macrophages et leurs profils d'activation, les changements dans les sous-populations de lymphocytes T et d'autres médiateurs inflammatoires chez les individus sujets à l'IR par rapport aux IS qui sont soumis à un excès calorique via la suralimentation.
4. Exploratoire : Évaluer les individus sujets à l'IR par rapport aux IS pour des signes d'hypoxie et une réponse angiogénique insuffisante en réponse à un excès calorique.