Odpowiedź tkanki tłuszczowej na przekarmienie u osób ze skłonnością do insulinooporności w porównaniu z osobami wrażliwymi na insulinę

Otyłość stała się epidemią na całym świecie. Dane z naszego laboratorium i innych pokazują, że większość zachorowań na otyłość jest związana z opornością na insulinę (IR). Podczas gdy całkowita otyłość koreluje z opornością na insulinę, nie wszystkie osoby otyłe są IR. Kiedy osoby otyłe IR tracą na wadze w odpowiedzi na ograniczenie kalorii, nawet umiarkowana utrata tkanki tłuszczowej skutkuje poprawą wrażliwości na insulinę (IS). Dzięki ogromnej utracie wagi, dietetycznej lub chirurgicznej, nawet osoby z najbardziej IR mogą całkowicie odwrócić swoją insulinooporność. Ale dlaczego jedna osoba IR ma BMI 26, a inna IS ma BMI 35? Muszą istnieć różnice w sposobie, w jaki komórki/tkanki tłuszczowe reagują na nadmiar kalorii i przyrost masy ciała. Jedna potencjalnie jednocząca hipoteza dotycząca insulinooporności związanej z otyłością głosi, że u osób, które nie reagują na nadmiar kalorii/otyłość odpowiednim różnicowaniem adipocytów i zwiększoną zdolnością do magazynowania podskórnej tkanki tłuszczowej, rozwijają się zwiększone krążące WKT, ektopowe odkładanie się tłuszczu, stres na adipocytach, wyzwalanie miejscowych i ogólnoustrojowe zapalenie, a ostatecznie insulinooporność w mięśniach szkieletowych.

Najwyraźniej najlepszym sposobem zbadania reakcji człowieka na otyłość jest zbadanie osób z nadwagą, które mają potrzebę magazynowania nadmiaru trójglicerydów w tkance tłuszczowej. Cele szczegółowe to:

1. Zweryfikuj hipotezę, że upośledzona adipogeneza i zdolność magazynowania tłuszczu są związane z opornością na insulinę, porównując 1) rozkład wielkości komórek; 2) genowe markery różnicowania komórek tłuszczowych; 3) różnicowanie izolowanych preadipocytów u osobników podatnych na IR vs IS poddanych nadmiarowi kalorycznemu.
2. Określ, czy krążenie (całodzienna FFA, dwuetapowy test hamowania insuliny) i tłuszcz ektopowy (MRI wątroby, TK brzucha) są bardziej pogorszone u osób podatnych na IR w porównaniu z IS poddanych nadmiarowi kalorii.
3. Ustalenie, czy różnice w stanie zapalnym i/lub wrodzonej lub adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej są związane z opornością na insulinę, porównując różnice w rezydentnych komórkach dendrytycznych, makrofagach i ich profilach aktywacji, zmiany w subpopulacjach limfocytów T i innych mediatorów stanu zapalnego u osób podatnych na IR w porównaniu z osobami z IS którzy są narażeni na nadmiar kalorii w wyniku przekarmienia.
4. Eksploracyjne: Oceń osoby podatne na IR w porównaniu z IS pod kątem dowodów niedotlenienia i niewystarczającej odpowiedzi angiogennej w odpowiedzi na nadmiar kalorii.