インスリン抵抗性になりやすいヒトとインスリン感受性のあるヒトにおける過食に対する脂肪組織の反応

肥満は世界中で蔓延しています。 私たちの研究室やその他の研究室からのデータは、肥満による過剰な罹患率のほとんどがインスリン抵抗性 (IR) に関連していることを示しています。 総肥満はインスリン抵抗性と相関しますが、すべての肥満者が IR であるわけではありません。 肥満の IR の人がカロリー制限に応じて体重を減らすと、体脂肪が中程度に減少するだけでも、インスリン感受性 (IS) が改善されます。 食事療法または外科手術で大幅に体重を減らすと、最もIRの人でもインスリン抵抗性を完全に逆転させることができます。 しかし、なぜある IR の BMI は 26 で、別の IS の BMI は 35 なのでしょうか? 脂肪細胞/組織がカロリー過剰や体重増加に反応する方法には違いがあるはずです。 肥満に関連するインスリン抵抗性に関する統一的な仮説の 1 つは、適切な脂肪細胞の分化と皮下脂肪貯蔵能力の拡大によってカロリー過剰/肥満に反応できない個人は、循環 FFA の増加、異所性脂肪沈着、脂肪細胞へのストレスを発症し、局所的なインスリン抵抗性の引き金となるというものです。そして全身性炎症、そして最終的には骨格筋におけるインスリン抵抗性。

明らかに、肥満に対する人間の反応を調べる最良の方法は、脂肪組織に過剰なトリグリセリドを蓄える必要性を太りすぎの人に問いかけることです。 具体的な目的は次のとおりです。

1. 脂肪生成と脂肪貯蔵能力の障害がインスリン抵抗性に関連しているという仮説を、1) 細胞サイズ分布を比較することによって検証します。 2) 脂肪細胞分化の遺伝子マーカー。 ３）カロリー過剰にさらされたＩＲ傾向の個体とＩＳの個体における単離された前脂肪細胞の分化。
2. カロリー過剰にさらされた IR 傾向のある個人と IS 傾向のある個人で、循環（1 日にわたる FFA、2 段階インスリン抑制テスト）および異所性脂肪（MRI 肝臓、CT 腹部）が大幅に悪化しているかどうかを確認します。
3. IR傾向のある個人とIS患者における常在樹状細胞、マクロファージとその活性化プロファイル、T細胞部分集団の変化、およびその他の炎症メディエーターの違いを比較することにより、炎症および/または自然免疫応答または適応免疫応答の違いがインスリン抵抗性に関連しているかどうかを判断します過食によるカロリー過剰にさらされている人。
4. 探索的: カロリー過剰に対する低酸素症および不十分な血管新生反応の証拠について、IR 傾向のある個人と IS 傾向のある個人を評価します。