Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Reactie van vetweefsel op overvoeding bij mensen die vatbaar zijn voor insulineresistentie versus insulinegevoelige mensen

10 augustus 2023 bijgewerkt door: Tracey McLaughlin, Stanford University

Obesitas is wereldwijd een epidemie geworden. Gegevens van ons laboratorium en anderen tonen aan dat het grootste deel van de overmatige morbiditeit door obesitas verband houdt met insulineresistentie (IR). Hoewel totale adipositas correleert met insulineresistentie, zijn niet alle zwaarlijvige personen IR. Wanneer zwaarlijvige IR-individuen gewicht verliezen als reactie op calorierestrictie, resulteert zelfs een matig verlies van lichaamsvet in een verbeterde insulinegevoeligheid (IS). Met enorm gewichtsverlies, via een dieet of een operatie, kunnen zelfs de meeste IR-individuen hun insulineresistentie volledig omkeren. Maar waarom heeft de ene individuele IR een BMI van 26 en een andere IS een BMI van 35? Er moeten verschillen zijn in de manier waarop vetcellen/weefsel reageren op calorische overmaat en gewichtstoename. Een potentieel verenigende hypothese met betrekking tot obesitas-geassocieerde insulineresistentie is dat die personen die niet reageren op calorische overmaat/obesitas met adequate adipocytendifferentiatie en uitgebreide onderhuidse vetopslagcapaciteit, verhoogde circulerende FFA's, ectopische vetafzetting, stress op adipocyten, triggering van lokale en systemische ontsteking en uiteindelijk insulineresistentie in skeletspieren.

Het is duidelijk dat de beste manier om de menselijke reactie op obesitas te onderzoeken, is om mensen met overgewicht uit te dagen met de noodzaak om overtollig triglyceride in vetweefsel op te slaan. Specifieke doelen zijn:

  1. Test de hypothese dat verminderde adipogenese en vetopslagcapaciteit geassocieerd zijn met insulineresistentie door 1) celgrootteverdeling te vergelijken; 2) genmarkers van vetceldifferentiatie; 3) differentiatie van geïsoleerde preadipocyten in IR-gevoelige versus IS-individuen onderworpen aan calorische overmaat.
  2. Bepaal of circulerend (dagelijkse FFA, tweetraps insuline-onderdrukkingstest) en ectopisch vet (MRI-lever, CT-buik) in grotere mate verslechteren bij IR-gevoelige versus IS-individuen die worden blootgesteld aan calorische overmaat.
  3. Bepaal of verschillen in ontsteking en/of aangeboren of adaptieve immuunrespons geassocieerd zijn met insulineresistentie door verschillen in residente dendritische cellen, macrofagen en hun activeringsprofielen, veranderingen in T-cel-subpopulaties en andere inflammatoire mediatoren bij IR-gevoelige versus IS-individuen te vergelijken die zijn blootgesteld aan een calorische overmaat door overvoeding.
  4. Verkennend: Evalueer IR-gevoelige versus IS-individuen op bewijs van hypoxie en onvoldoende angiogene respons als reactie op calorische overmaat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

BMI 25-35 kg/m2 Gezonde volwassenen Leeftijd 35-65 Gewicht stabiel Geen diabetes

Uitsluitingscriteria:

Ernstige orgaanaandoeningen zoals hart, nieren, lever Maligniteit Ontstekingsaandoeningen (bijv. lupus, reumatoïde artritis, ziekte van Crohn) Eetstoornis h/o bariatrische chirurgie of liposuctie gebruik van bloedverdunners zoals Coumadin (aspirine is ok)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Insuline resistent
Beide groepen krijgen dezelfde interventie en vervolgens worden de resultaten tussen de groepen vergeleken
Ander: Overvoeding
Deelnemers aan de studie krijgen snacks met een laag verzadigd vetgehalte, 750-1000 extra calorieën om 6-8 lbs aan te komen in 4 weken
Experimenteel: Insuline Gevoelig
Beide groepen krijgen dezelfde interventie en vervolgens worden de resultaten tussen de groepen vergeleken
Ander: Overvoeding
Deelnemers aan de studie krijgen snacks met een laag verzadigd vetgehalte, 750-1000 extra calorieën om 6-8 lbs aan te komen in 4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Subcutane opslagcapaciteit/differentiatie van triglyceriden in vetcellen
Tijdsspanne: 3 jaar
dit zal worden gekwantificeerd door het meten van: 1) vetcelgrootteverdeling; 2) genmarkers van vetceldifferentiatie; 3) differentiatie van geïsoleerde preadipocyten in IR-gevoelige versus IS-individuen onderworpen aan calorische overmaat; in vivo triglyceridesynthese met behulp van stabiele isotoopmethoden
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Buitenbaarmoederlijk vet
Tijdsspanne: 3 jaar
Vet afgezet in de lever (MRI), visceraal (intra-abdominaal) abdominaal (CT) versus subcutaan buik- en dijvet (CT)
3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vetweefsel en systemische ontsteking: zowel aangeboren als adaptieve immuunrespons
Tijdsspanne: 3 jaar
Flowcytometrie zal worden gebruikt om, in zowel vetweefsel als plasma, populaties van dendritische cellen, T-cel subpopulaties en macrofagen te kwantificeren.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tracey McLaughlin, MD, Stanford University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

12 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20281

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren