Resposta do tecido adiposo à superalimentação em humanos propensos à resistência à insulina vs. humanos sensíveis à insulina

A obesidade tornou-se uma epidemia em todo o mundo. Dados de nosso laboratório e outros demonstram que a maior parte do excesso de morbidade da obesidade está relacionada à resistência à insulina (RI). Enquanto a adiposidade total se correlaciona com a resistência à insulina, nem todos os indivíduos obesos são RI. Quando indivíduos obesos IR perdem peso em resposta à restrição calórica, mesmo a perda moderada de gordura corporal resulta em melhora da sensibilidade à insulina (IS). Com a perda maciça de peso, seja dietética ou cirúrgica, mesmo os indivíduos mais resistentes à insulina podem reverter completamente sua resistência à insulina. Mas por que um IR individual está com um IMC de 26 e outro está com um IMC de 35? Deve haver diferenças na maneira como as células/tecido adiposo respondem ao excesso calórico e ao ganho de peso. Uma hipótese potencialmente unificadora em relação à resistência à insulina associada à obesidade é que aqueles indivíduos que não respondem ao excesso calórico/obesidade com diferenciação adequada de adipócitos e capacidade de armazenamento de gordura subcutânea expandida desenvolvem FFAs circulantes aumentados, deposição de gordura ectópica, estresse nos adipócitos, desencadeando e inflamação sistêmica e, finalmente, resistência à insulina no músculo esquelético.

Claramente, a melhor maneira de examinar a resposta humana à obesidade é desafiar os indivíduos com sobrepeso com a necessidade de armazenar o excesso de triglicerídeos no tecido adiposo. Os objetivos específicos são:

1. Teste a hipótese de que a adipogênese prejudicada e a capacidade de armazenamento de gordura estão associadas à resistência à insulina comparando 1) a distribuição do tamanho das células; 2) marcadores gênicos de diferenciação de células adiposas; 3) diferenciação de pré-adipócitos isolados em indivíduos propensos a RI vs indivíduos IS submetidos a excesso calórico.
2. Determine se a circulação (AGL de um dia, teste de supressão de insulina em dois estágios) e a gordura ectópica (ressonância magnética do fígado, tomografia computadorizada do abdome) pioram em maior grau em indivíduos propensos a IR versus indivíduos IS submetidos a excesso calórico.
3. Determine se as diferenças na inflamação e/ou na resposta imune inata ou adaptativa estão associadas à resistência à insulina, comparando as diferenças nas células dendríticas residentes, macrófagos e seus perfis de ativação, alterações nas subpopulações de células T e outros mediadores inflamatórios em indivíduos propensos a IR versus IS que são submetidos a excesso calórico via superalimentação.
4. Exploratório: Avalie os indivíduos propensos a IR versus IS quanto à evidência de hipóxia e resposta angiogênica insuficiente em resposta ao excesso calórico.