Respuesta del tejido adiposo a la sobrealimentación en humanos propensos a la resistencia a la insulina frente a humanos sensibles a la insulina

La obesidad se ha convertido en una epidemia a nivel mundial. Los datos de nuestro laboratorio y otros demuestran que la mayor parte del exceso de morbilidad por obesidad está relacionado con la resistencia a la insulina (IR). Si bien la adiposidad total se correlaciona con la resistencia a la insulina, no todas las personas obesas son IR. Cuando las personas IR obesas pierden peso en respuesta a la restricción calórica, incluso la pérdida moderada de grasa corporal da como resultado una sensibilidad a la insulina (IS) mejorada. Con una pérdida de peso masiva, ya sea dietética o quirúrgica, incluso las personas más IR pueden revertir por completo su resistencia a la insulina. Pero, ¿por qué un IR individual tiene un IMC de 26 y otro IS tiene un IMC de 35? Debe haber diferencias en la forma en que las células/tejidos adiposos responden al exceso calórico y al aumento de peso. Una hipótesis potencialmente unificadora con respecto a la resistencia a la insulina asociada con la obesidad es que aquellas personas que no responden al exceso calórico/obesidad con una diferenciación adecuada de adipocitos y una capacidad de almacenamiento de grasa subcutánea aumentada desarrollan un aumento de FFA circulantes, deposición de grasa ectópica, estrés en los adipocitos, desencadenando e inflamación sistémica y, en última instancia, resistencia a la insulina en el músculo esquelético.

Claramente, la mejor manera de examinar la respuesta humana a la obesidad es desafiar a las personas con sobrepeso con la necesidad de almacenar el exceso de triglicéridos en el tejido adiposo. Los objetivos específicos son:

1. Pruebe la hipótesis de que la adipogénesis deteriorada y la capacidad de almacenamiento de grasa están asociadas con la resistencia a la insulina comparando 1) la distribución del tamaño de las células; 2) marcadores genéticos de diferenciación de células adiposas; 3) diferenciación de preadipocitos aislados en individuos propensos a IR vs IS sometidos a exceso calórico.
2. Determinar si la grasa circulante (FFA de un día, prueba de supresión de insulina en dos etapas) y la grasa ectópica (MRI del hígado, TC del abdomen) empeoran en mayor grado en los individuos propensos a IR que a los sujetos con IS sometidos a exceso calórico.
3. Determinar si las diferencias en la inflamación y/o la respuesta inmunitaria innata o adaptativa están asociadas con la resistencia a la insulina comparando las diferencias en las células dendríticas residentes, los macrófagos y sus perfiles de activación, los cambios en las subpoblaciones de células T y otros mediadores inflamatorios en individuos propensos a IR frente a IS sometidos a un exceso calórico por sobrealimentación.
4. Exploratorio: evalúe a los individuos propensos a IR frente a los de IS en busca de evidencia de hipoxia y respuesta angiogénica insuficiente en respuesta al exceso calórico.