A zsírszövet válasza túltáplálásra inzulinrezisztenciára hajlamos és inzulinérzékeny embereknél

Az elhízás világszerte járványsá vált. Laboratóriumunkból és másokból származó adatok azt mutatják, hogy az elhízásból eredő túlzott morbiditás nagy része az inzulinrezisztenciával (IR) kapcsolatos. Míg a teljes zsírosodás korrelál az inzulinrezisztenciával, nem minden elhízott egyén IR. Amikor az elhízott IR egyének a kalóriakorlátozás hatására fogynak, még a testzsír mérsékelt csökkenése is javult az inzulinérzékenységhez (IS). Az étrendi vagy műtéti masszív fogyással még a legtöbb IR személy is teljesen visszafordíthatja inzulinrezisztenciáját. De miért van az egyik személy IR 26-os BMI-nél, egy másik IS pedig 35-ös BMI-nél? Különbségeknek kell lenniük abban, ahogyan a zsírsejtek/szövetek reagálnak a kalóriatöbbletre és a súlygyarapodásra. Az elhízással összefüggő inzulinrezisztenciával kapcsolatban az egyik potenciálisan egyesítő hipotézis az, hogy azoknál az egyéneknél, akik nem reagálnak a kalóriatöbbletre/elhízásra megfelelő zsírsejtek differenciálódásával és megnövekedett szubkután zsírraktározási kapacitással, fokozott keringő FFA-k, ektopiás zsírlerakódás, zsírsejtekre gyakorolt ​​stressz, lokalizált kiváltó okok alakulnak ki. valamint szisztémás gyulladás és végső soron inzulinrezisztencia a vázizomzatban.

Nyilvánvaló, hogy a legjobb módja annak, hogy megvizsgáljuk az ember elhízásra adott reakcióját, ha a túlsúlyos egyéneket megkérdőjelezik a felesleges triglicerid zsírszövetben való tárolásának szükségességével. A konkrét célok a következők:

1. Tesztelje azt a hipotézist, hogy a károsodott adipogenezis és a zsírraktározási kapacitás összefüggésben áll az inzulinrezisztenciával, összehasonlítva 1) sejtméret-eloszlást; 2) a zsírsejtek differenciálódásának génmarkerei; 3) izolált preadipociták differenciálódása IR-re hajlamos és IS kalóriafeleslegnek kitett egyénekben.
2. Határozza meg, hogy a keringés (naphosszú FFA, kétlépcsős inzulinszuppressziós teszt) és az ektópiás zsír (MRI máj, hasi CT) nagyobb mértékben romlik-e az IR-re hajlamos, illetve az IS kalóriatöbbletnek kitett egyéneknél.
3. Határozza meg, hogy a gyulladásban és/vagy a veleszületett vagy adaptív immunválaszban fennálló különbségek összefüggésben állnak-e az inzulinrezisztenciával, összehasonlítva a rezidens dendritikus sejtek, makrofágok és aktivációs profiljaik, a T-sejt-alpopulációk változásai és egyéb gyulladásos mediátorok közötti különbségeket IR-re hajlamos és IS egyénekben. akik túltáplálás következtében kalóriatöbbletnek vannak kitéve.
4. Feltáró: Értékelje az IR-re hajlamos és IS egyéneket a hipoxia és az elégtelen angiogén válasz bizonyítéka szempontjából a kalóriatöbbletre adott válaszként.