Reakce tukové tkáně na překrmování u lidí se sklonem k inzulínové rezistenci vs. u lidí citlivých na inzulín

Obezita se stala celosvětovou epidemií. Údaje z naší laboratoře a dalších ukazují, že většina nadměrné morbidity z obezity souvisí s inzulinovou rezistencí (IR). Zatímco celková adipozita koreluje s inzulínovou rezistencí, ne všichni obézní jedinci jsou IR. Když obézní IR jedinci ztrácejí váhu v reakci na kalorické omezení, dokonce i mírná ztráta tělesného tuku má za následek zlepšení citlivosti na inzulín (IS). Díky masivnímu úbytku hmotnosti, ať už dietnímu nebo chirurgickému, mohou dokonce i ti nejintenzivnější jedinci zcela zvrátit svou inzulínovou rezistenci. Ale proč má jeden jednotlivec IR na BMI 26 a další JE na BMI 35? Musí existovat rozdíly ve způsobu, jakým tukové buňky/tkáň reagují na kalorický přebytek a nárůst hmotnosti. Jedna potenciálně sjednocující hypotéza s ohledem na inzulinovou rezistenci spojenou s obezitou je, že u jedinců, kteří nereagují na kalorický nadbytek/obezitu adekvátní diferenciací adipocytů a rozšířenou kapacitou ukládání podkožního tuku, se vyvinou zvýšené cirkulující FFA, ektopické ukládání tuku, stres na adipocytech, což spouští lokalizované a systémový zánět a nakonec inzulínová rezistence v kosterním svalstvu.

Je zřejmé, že nejlepším způsobem, jak prozkoumat lidskou reakci na obezitu, je vyzvat jedince s nadváhou k nutnosti ukládat nadbytek triglyceridů do tukové tkáně. Konkrétní cíle jsou:

1. Otestujte hypotézu, že narušená adipogeneze a kapacita ukládání tuku jsou spojeny s inzulinovou rezistencí, porovnáním 1) distribuce velikosti buněk; 2) genové markery diferenciace tukových buněk; 3) diferenciace izolovaných preadipocytů u jedinců se sklonem k IR vs IS vystavených kalorickému přebytku.
2. Zjistěte, zda se cirkulující (celodenní FFA, dvoustupňový inzulinový supresivní test) a ektopický tuk (MRI játra, CT břicha) zhoršily ve větší míře u jedinců náchylných k IR vs. IS vystavených kalorickému přebytku.
3. Určete, zda rozdíly v zánětu a/nebo vrozené nebo adaptivní imunitní odpovědi jsou spojeny s inzulinovou rezistencí, porovnáním rozdílů v rezidentních dendritických buňkách, makrofázích a jejich aktivačních profilech, změnách v subpopulacích T-buněk a dalších zánětlivých mediátorech u jedinců náchylných k IR vs. kteří jsou vystaveni přebytku kalorií přes překrmování.
4. Průzkumné: Vyhodnoťte jedince náchylné k IR vs. IS na důkazy hypoxie a nedostatečné angiogenní odpovědi v reakci na kalorický přebytek.