Rasvakudoksen vaste yliruokinnassa insuliiniresistenssille alttiilla vs. insuliiniherkillä ihmisillä

Liikalihavuudesta on tullut epidemia maailmanlaajuisesti. Laboratoriomme ja muilta saadut tiedot osoittavat, että suurin osa liikalihavuuden aiheuttamasta sairastavuudesta liittyy insuliiniresistenssiin (IR). Vaikka kokonaisrasvaisuus korreloi insuliiniresistenssin kanssa, kaikki liikalihavat eivät ole IR. Kun lihavat IR-henkilöt laihduttavat kalorirajoituksen seurauksena, jopa kohtalainen kehon rasvan väheneminen johtaa parantuneeseen insuliiniherkkyyteen (IS). Massiivisella painonpudotuksella, joko ruokavaliolla tai kirurgisella, jopa useimmat IR-henkilöt voivat kääntää insuliiniresistenssinsä täysin. Mutta miksi yhden henkilön IR BMI on 26 ja toinen 35? On oltava eroja siinä, miten rasvasolut/kudokset reagoivat ylimääräiseen kalorimäärään ja painonnousuun. Yksi potentiaalisesti yhdistävä hypoteesi liikalihavuuteen liittyvästä insuliiniresistenssistä on, että niille henkilöille, jotka eivät pysty reagoimaan kalorimäärään/lihavuuteen riittävällä adiposyyttien erilaistumisella ja lisääntyneellä ihonalaisen rasvan varastointikapasiteetilla, kehittyvät lisääntyneet verenkierrossa olevat FFA:t, kohdunulkoinen rasvakertymä, rasitusrasitus, laukaisee paikallisia. ja systeeminen tulehdus ja lopulta insuliiniresistenssi luurankolihaksissa.

Selvästikin paras tapa tutkia ihmisen vastetta liikalihavuuteen on haastaa ylipainoiset yksilöt tarpeeseen varastoida ylimääräistä triglyseridiä rasvakudokseen. Erityiset tavoitteet ovat:

1. Testaa hypoteesia, että heikentynyt adipogeneesi ja rasvan varastointikapasiteetti liittyvät insuliiniresistenssiin vertaamalla 1) solukokojakaumaa; 2) rasvasolujen erilaistumisen geenimarkkerit; 3) eristettyjen preadiposyyttien erilaistuminen IR-alttiissa vs. IS-yksilöissä, jotka altistettiin kaloriylimäärälle.
2. Selvitä, ovatko verenkierto (päivän mittainen FFA, kaksivaiheinen insuliinisuppressiotesti) ja kohdunulkoinen rasva (MRI maksa, vatsakuvaus) pahentuneet enemmän IR-alttiilla vs. IS-henkilöillä, jotka altistuvat kaloriylimäärälle.
3. Selvitä, liittyvätkö tulehduksen ja/tai synnynnäisen tai adaptiivisen immuunivasteen erot insuliiniresistenssiin vertaamalla eroja residensseissä dendriittisoluissa, makrofageissa ja niiden aktivaatioprofiileissa, muutoksia T-solualapopulaatioissa ja muissa tulehdusvälittäjissä IR-alttiissa vs. jotka altistuvat ylimääräiselle kalorimäärälle yliruokinnan vuoksi.
4. Tutkiva: Arvioi IR-alttiita vs. IS yksilöitä, onko todisteita hypoksiasta ja riittämättömästä angiogeenisestä vasteesta vasteena kaloriylimäärälle.