基因型 3 HCV 中的特拉匹韦 (TIG3)
基因型 3 HCV 患者的特拉匹韦：评估聚乙二醇干扰素和利巴韦林无反应患者治疗效果和可预测性的初步临床研究
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的“概念验证”研究，旨在检验特拉匹韦对聚乙二醇干扰素和利巴韦林无反应的基因型 3 HCV 和肝硬化患者有效的假设。 该研究将检验这样一个假设，即治疗前病毒检测将确定对特拉匹韦抗病毒治疗有反应的患者。
符合研究条件的患者将被询问是否愿意参加，如果他们愿意参加研究，他们将被要求签署知情同意书。 签署同意书后，患者将到医院接受试验筛查。 这将涉及身体检查并采集血样。 将为患者提供每周一次的聚乙二醇化干扰素注射液以及利巴韦林片（每天 4 片）和特拉匹韦片（每天 6 片）。 患者将被教导如何自我管理聚乙二醇化干扰素药物。 在接下来的 4 周内，患者将每周再次就诊。 每次访问时，他们都会被问到有关他们正在服用的药物的问题，有关他们感觉如何和任何副作用的问题，并会抽取 30 毫升的血液。
在第四次就诊（第 4 周）时，将使用标准实验室化验评估循环 HCV 的数量，并在就诊后 1 周内给患者打电话。 如果病毒载量超过 1000 IU/ml，则治疗将停止，因为患者对治疗有反应的机会非常低（在基因 1 型 HCV 的临床研究中，病毒载量 >1000 IU/ml 的患者没有反应在第 4 周）。 如果患者对治疗有反应，他们将被要求继续服药并在 4 周后（开始治疗后 8 周）再次接受检查。
在治疗的第 8 周，将询问患者有关他们正在服用的药物的问题、有关他们感觉如何的问题以及任何副作用和将要抽血的问题。 将再次测试病毒载量，如果病毒载量超过 1000 IU/ml 治疗或病毒载量未从基线减少 3 个对数，则治疗将停止，因为患者对治疗有反应的机会非常低。 如果患者对治疗有反应，他们将被要求继续服药并在 4 周后（开始治疗后 12 周）再次接受治疗。
在治疗的第 12 周，将询问患者有关他们正在服用的药物的问题、有关他们感觉如何的问题以及任何副作用和将要抽血的问题。 在这次访问中，他们将被告知停止服用特拉匹韦片剂，因为特拉匹韦治疗的推荐持续时间为 12 周。 患者将继续服用聚乙二醇干扰素和利巴韦林。
患者将每 4 周再次接受检查，持续 8 周，他们将继续每周注射聚乙二醇干扰素，每天服用 4 片利巴韦林片。 在每次门诊就诊时，他们将被问及有关他们正在服用的药物的问题，有关他们感觉如何以及任何副作用和将要抽血的问题。
治疗 24 周后（即最后一次就诊后 4 周），将再次会诊患者并询问有关他们正在服用的药物的问题、有关他们感觉如何的问题以及任何副作用和血液。 在这次访问中，他们将被告知停止服用所有药物。 他们将被要求在 12 周内返回。
停止治疗后 12 周，患者将返回诊所并询问有关他们的感觉和任何副作用的问题，并将进行血液检查。 他们将被要求在 12 周内返回。
停止治疗 24 周后，患者将返回诊所并询问有关他们的感觉和任何副作用的问题，并将进行血液检查。 然后研究将结束，他们将返回常规临床随访，他们的临床团队将看到他们。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Bradford、英国、BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
London、英国、E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
-
London、英国、SW17 0QT
- Ste Georges Healthcare NHS Trust
-
Nottingham、英国、NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Trust
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18周岁且≤70周岁
- 晚期纤维化 - 定义为 2 年内的肝活检显示 Ishak 纤维化评分 >4 或肝硬化的放射学证据（超声扫描或纤维扫描读数 >10.6）
- 先前使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗至少 24 周，治疗结束时检测不到 HCV RNA，治疗停止后六个月可检测到 HCV RNA
- 慢性基因型 3 HCV 感染，在当地实验室确认基因型 3 感染的 RNA 阳性。
- HBsAg 阴性且无合并感染 HIV 的临床证据
- 血小板计数 >50,000 个细胞/mm3（允许使用艾曲波帕支持） 中性粒细胞计数 > 600 个细胞/mm3
- 所有有生育能力的女性患者和所有有生育能力女性伴侣的男性必须准备好在治疗期间和治疗结束后 6 个月内使用两种有效的避孕方法*（联合）
- 能够并愿意给予知情同意并能够遵守研究要求
排除标准：
- 严重肝病的其他原因的证据 - 血清铁蛋白 > 1000，威尔逊氏病的生化证据，自身抗体滴度超过 1:160
- 糖尿病控制不佳，在研究者看来，排除了治疗
- 严重的视网膜病变，根据研究者的意见，排除了治疗
- 先前肝脏超声检查发现的腹水证据
- 血红蛋白浓度女性 <11 g/dL 或男性 <12 g/dL 或任何贫血风险增加（例如，地中海贫血、镰状细胞性贫血、球形红细胞增多症、胃肠道出血史）或贫血会成为医学问题的患者
- 白蛋白水平 <35 G/L
- 怀孕或哺乳的女性
- 严重精神疾病史，包括精神病和/或抑郁症，其特征为自杀未遂、因精神疾病住院或在过去 2 年内因精神疾病导致残疾期
- 免疫介导疾病史（例如，炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮病、严重银屑病（定义为影响 >10% 的身体，其中一只手的手掌等于 1%，或者如果手脚受到影响），类风湿性关节炎不仅需要间歇性非甾体类抗炎药来治疗
- 研究者认为会禁止治疗的其他持续的严重医疗状况
- 甲状腺功能障碍控制不佳，在研究者看来，排除了治疗
- 具有现有功能移植物的主要器官移植史
- 既往有严重心脏病史，包括过去 6 个月内不稳定或不受控制的心脏病
- 病史或实验室检查显示血红蛋白病的证据
- 与高度依赖 CYP3A 清除且血浆浓度升高与严重和/或危及生命事件相关的活性物质同时给药。 这些活性物质包括阿夫唑嗪、胺碘酮、苄普地尔、奎尼丁、阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齐特、麦角衍生物（双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱）、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西地那非或他达拉非（仅当用于治疗肺动脉高压时）高血压）和口服咪达唑仑或三唑仑。
- 与 Ia 类或 III 类抗心律失常药同时给药，静脉注射利多卡因除外（见第 4.5 节）。
- INCIVO 与强烈诱导 CYP3A 的活性物质同时给药，例如 利福平、贯叶连翘（Hypericum perforatum）、卡马西平、苯妥英和苯巴比妥，因此可能导致 INCIVO 的暴露降低和疗效丧失。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗
满足入组标准的所有患者用 40 Kd 聚乙二醇化干扰素 α 2a、利巴韦林治疗 24 周，用特拉匹韦治疗 12 周。
|
375 毫克薄膜包衣片
其他名称：
180 µg 装在用于皮下注射的预装注射器中
其他名称：
200 毫克片剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗结束后 12 周的持续病毒学应答 (SVR) (SVR12)
大体时间：第 36 周
|
确定在接受 PegIFN 和 RBV 治疗后复发的基因型 3 HCV 和肝硬化患者如果接受 telaprevir、PegIFN 和 RBV 治疗是否会达到持续病毒学应答 (SVR)
|
第 36 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
响应率预测
大体时间：到第 12 周
|
对 telaprevir 表型反应差的患者比例（定义为体外对 telaprevir 反应差的病毒，即体外试验中 IC50 <0.1 微摩尔）实现早期和晚期病毒学清除的患者比例。
|
到第 12 周
|
|
治疗结束后 24 周出现持续病毒学应答。
大体时间：第 48 周
|
最后一次 PegIFN 和 RBV 给药后 24 周出现持续病毒学应答的患者比例 (SVR24)。
SVR 24 定义为在最后一次 PegIFN 和利巴韦林给药后 24 至 30 周内采集的血样中检测不到 HCV RNA，使用灵敏、经过验证的聚合酶链反应 (PCR) 测定法进行测量，定量下限至少为 30IU/毫升。
|
第 48 周
|
|
治疗成功
大体时间：第 48 周后
|
在用 PegIFN 治疗 1、2、3 和 4 周后，HCV RNA 检测不到的患者比例（使用灵敏、经过验证的聚合酶链反应 (PCR) 检测，定量下限至少为 30IU/ml）， RBV 和特拉匹韦。
|
第 48 周后
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Graham R Foster、Queen Mary University of London
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie AM, Reddy KR, Bzowej NH, Marcellin P, Muir AJ, Ferenci P, Flisiak R, George J, Rizzetto M, Shouval D, Sola R, Terg RA, Yoshida EM, Adda N, Bengtsson L, Sankoh AJ, Kieffer TL, George S, Kauffman RS, Zeuzem S; ADVANCE Study Team. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2405-16. doi: 10.1056/NEJMoa1012912.
- Shoeb D, Rowe IA, Freshwater D, Mutimer D, Brown A, Moreea S, Sood R, Marley R, Sabin CA, Foster GR. Response to antiviral therapy in patients with genotype 3 chronic hepatitis C: fibrosis but not race encourages relapse. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Sep;23(9):747-53. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283488aba.
- Alazawi W, Cunningham M, Dearden J, Foster GR. Systematic review: outcome of compensated cirrhosis due to chronic hepatitis C infection. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Aug;32(3):344-55. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04370.x. Epub 2010 May 22.
- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
- Foster GR, Hezode C, Bronowicki JP, Carosi G, Weiland O, Verlinden L, van Heeswijk R, van Baelen B, Picchio G, Beumont M. Telaprevir alone or with peginterferon and ribavirin reduces HCV RNA in patients with chronic genotype 2 but not genotype 3 infections. Gastroenterology. 2011 Sep;141(3):881-889.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2011.05.046. Epub 2011 May 31.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.