Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Telaprewir w genotypie 3 HCV (TIG3)

4 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Queen Mary University of London

Telaprewir u pacjentów z genotypem 3 HCV: pilotażowe badanie kliniczne oceniające skuteczność i przewidywalność terapii u pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na pegylowany interferon i rybawirynę

Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 3, którzy mają zaawansowaną chorobę wątroby (marskość), mają bardzo duże ryzyko rozwoju śmiertelnych powikłań choroby, jeśli nie otrzymają skutecznego leczenia. Niestety najlepsze obecnie dostępne leki do leczenia genotypu 3 wirusowego zapalenia wątroby typu C (pegylowany interferon i rybawiryna) działają tylko u około 50% pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby i dlatego duża liczba pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem, czeka na nowe, lepsze leki . Obecnie nie ma dostępnych metod leczenia dla tych pacjentów. Telaprewir to nowy lek zarejestrowany do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C genotypu 1, który bardzo dobrze sprawdza się u tych pacjentów. U pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 3 próby na małą skalę i badania laboratoryjne wykazały, że niektórzy pacjenci reagują całkiem dobrze, a inni reagują nieznacznie na podanie telaprewiru. W przypadku pacjentów, którzy wyczerpali wszystkie inne opcje leczenia, badacze spekulują, że leczenie telaprewirem może pomóc niektórym pacjentom w usuwaniu infekcji. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy telaprewir może pomóc tym pacjentom i ustalenie, czy badacze mogą z góry przewidzieć, którym osobom można pomóc.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie typu „proof of concept” mające na celu zbadanie hipotezy, że telaprewir jest skuteczny u pacjentów z genotypem 3 HCV i marskością wątroby, u których nie wystąpiła odpowiedź na pegylowany interferon i rybawirynę. W badaniu zbadana zostanie hipoteza, że ​​testy wirusologiczne przed leczeniem pozwolą zidentyfikować pacjentów, którzy zareagują na terapię przeciwwirusową telaprewirem.

Pacjenci kwalifikujący się do badania zostaną zapytani, czy chcą wziąć udział w badaniu, a jeśli chcą wziąć udział w badaniu, zostaną poproszeni o podpisanie formularza świadomej zgody. Po podpisaniu formularza zgody pacjenci trafią do szpitala i zostaną poddani badaniu przesiewowemu. Będzie to obejmować badanie fizykalne i pobranie próbek krwi. Pacjenci otrzymają zastrzyk pegylowanego interferonu do samodzielnego podawania co tydzień wraz z tabletkami rybawiryny (4 tabletki dziennie) i tabletkami telaprewiru (6 tabletek dziennie). Pacjenci zostaną nauczeni samodzielnego podawania pegylowanego interferonu. Pacjenci będą zgłaszać się co tydzień przez następne 4 tygodnie. Podczas każdej wizyty będą zadawane pytania dotyczące leków, które przyjmują, pytania o samopoczucie i wszelkie skutki uboczne oraz zostanie pobrane 30 ml krwi.

Podczas czwartej wizyty (tydzień 4) zostanie oceniona ilość krążącego HCV za pomocą standardowego testu laboratoryjnego, a pacjenci zostaną zatelefonowani w ciągu 1 tygodnia od wizyty. Jeśli miano wirusa przekroczy 1000 j.m./ml, terapia zostanie przerwana, ponieważ prawdopodobieństwo odpowiedzi pacjenta na leczenie jest bardzo niskie (w badaniach klinicznych z genotypem 1 HCV żaden z pacjentów, u których miano wirusa >1000 j.m./ml nie odpowiedziało na leczenie), w 4 tygodniu). Jeśli pacjenci reagują na terapię, zostaną poproszeni o kontynuację leczenia i ponowną wizytę 4 tygodnie później (8 tygodni po rozpoczęciu terapii).

W 8. tygodniu terapii pacjenci zostaną zapytani o leki, które przyjmują, pytania o samopoczucie i wszelkie działania niepożądane oraz zostanie pobrana krew. Ponownie zbadane zostanie miano wirusa i jeśli miano wirusa przekroczy 1000 j.m./ml lub miano wirusa nie zmniejszy się o 3 log w porównaniu z wartością wyjściową, terapia zostanie przerwana, ponieważ prawdopodobieństwo odpowiedzi pacjenta na leczenie jest bardzo niskie. Jeśli pacjenci reagują na terapię, zostaną poproszeni o kontynuację leczenia i ponowną wizytę 4 tygodnie później (12 tygodni po rozpoczęciu terapii).

W 12. tygodniu terapii pacjenci zostaną zapytani o leki, które przyjmują, pytania o samopoczucie i wszelkie działania niepożądane oraz zostanie pobrana krew. Podczas tej wizyty zostanie im zalecone przerwanie przyjmowania tabletek telaprewiru, ponieważ zalecany czas trwania leczenia telaprewirem wynosi 12 tygodni. Pacjenci będą nadal przyjmować pegylowany interferon i rybawirynę.

Pacjenci będą odwiedzani ponownie co 4 tygodnie przez kolejne 8 tygodni i będą nadal przyjmować zastrzyki pegylowanego interferonu co tydzień i 4 tabletki rybawiryny dziennie. Podczas każdej wizyty w klinice będą zadawane pytania dotyczące leków, które przyjmują, pytania o samopoczucie i wszelkie działania niepożądane oraz zostanie pobrana krew.

Po 24 tygodniach terapii (tj. 4 tygodnie od ostatniej wizyty) pacjenci zostaną ponownie zbadani i zadają pytania dotyczące przyjmowanych leków, pytania o samopoczucie i ewentualne skutki uboczne oraz zostanie pobrana krew. Podczas tej wizyty zostaną poproszeni o zaprzestanie przyjmowania wszystkich leków. Zostaną poproszeni o powrót za 12 tygodni.

Po 12 tygodniach od zakończenia terapii pacjenci powrócą do kliniki i zadają pytania dotyczące samopoczucia i ewentualnych skutków ubocznych oraz zostaną pobrane krew. Zostaną poproszeni o powrót za 12 tygodni.

Po 24 tygodniach od zakończenia terapii pacjenci powrócą do kliniki i zadają pytania dotyczące samopoczucia i ewentualnych skutków ubocznych oraz zostaną pobrane krew. Następnie badanie zostanie zakończone, a pacjenci powrócą do rutynowej obserwacji klinicznej, podczas której zostaną zbadani przez swój zespół kliniczny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Bradford, Zjednoczone Królestwo, BD9 6RJ
        • Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
        • Barts Health Nhs Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QT
        • Ste Georges Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat i ≤ 70 lat
  • Zaawansowane włóknienie — definiowane jako biopsja wątroby w ciągu 2 lat wykazująca zwłóknienie w skali Ishaka >4 LUB radiologiczne dowody marskości wątroby (badanie ultrasonograficzne lub odczyt fibroscan >10,6)
  • Wcześniejsza terapia pegylowanym interferonem i rybawiryną przez co najmniej 24 tygodnie z niewykrywalnym HCV RNA na końcu terapii i wykrywalnym HCV RNA po 6 miesiącach od zakończenia leczenia
  • Przewlekłe zakażenie HCV genotypem 3, dodatni wynik RNA z zakażeniem genotypem 3 potwierdzony w miejscowym laboratorium.
  • HBsAg ujemny i brak klinicznych objawów koinfekcji wirusem HIV
  • Liczba płytek krwi > 50 000 komórek/mm3 (dozwolone jest zastosowanie eltrombopagu) Liczba neutrofili > 600 komórek/mm3
  • Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być przygotowani do stosowania dwóch form skutecznej antykoncepcji* (łącznie) podczas leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody i zdolny do przestrzegania wymagań dotyczących badania

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na inną przyczynę istotnej choroby wątroby - ferrytyna w surowicy > 1000, biochemiczne cechy choroby Wilsona, miana autoprzeciwciał powyżej 1:160
  • Źle kontrolowana cukrzyca, która w opinii badaczy wyklucza terapię
  • Ciężka retinopatia, która w opinii badacza wyklucza terapię
  • Dowody wodobrzusza widoczne na poprzednim USG wątroby
  • Stężenie hemoglobiny <11 g/dl u kobiet lub <12 g/dl u mężczyzn lub każdy pacjent ze zwiększonym ryzykiem anemii (np.
  • Poziomy albumin <35 G/l
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Ciężka choroba psychiczna w wywiadzie, w tym psychoza i/lub depresja, charakteryzująca się próbą samobójczą, hospitalizacją z powodu choroby psychicznej lub okresem niepełnosprawności w wyniku choroby psychicznej w ciągu ostatnich 2 lat
  • choroby o podłożu immunologicznym w wywiadzie (np. nieswoiste zapalenie jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca (określana jako zajmująca >10% powierzchni ciała, gdzie dłoń jednej ręki stanowi 1% lub jeśli dotyczy rąk i stóp), reumatoidalne zapalenie stawów wymagające więcej niż okresowego podawania niesteroidowych leków przeciwzapalnych
  • Inny trwający poważny stan medyczny w opinii badacza, który uniemożliwiłby leczenie
  • Źle kontrolowana dysfunkcja tarczycy, która w opinii badaczy wyklucza terapię
  • Historia dużych przeszczepów narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem
  • Historia ciężkiej choroby serca, w tym niestabilnej lub niekontrolowanej choroby serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Historia lub badania laboratoryjne wykazujące oznaki hemoglobinopatii
  • Jednoczesne podawanie z substancjami czynnymi, których klirens w dużym stopniu zależy od CYP3A i których zwiększone stężenie w osoczu wiąże się z poważnymi i (lub) zagrażającymi życiu zdarzeniami. Do tych substancji czynnych należą alfuzosyna, amiodaron, beprydyl, chinidyna, astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, pochodne sporyszu (dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina), lowastatyna, symwastatyna, atorwastatyna, syldenafil lub tadalafil (tylko w przypadku stosowania w leczeniu tętniczego zapalenia płuc). nadciśnienie tętnicze) i doustnie podawany midazolam lub triazolam.
  • Jednoczesne podawanie z lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia lub III, z wyjątkiem dożylnej lidokainy (patrz punkt 4.5).
  • Jednoczesne podawanie INCIVO z substancjami czynnymi, które silnie indukują CYP3A, np. ryfampicyna, ziele dziurawca (Hypericum perforatum), karbamazepina, fenytoina i fenobarbital, co może prowadzić do zmniejszenia ekspozycji i utraty skuteczności INCIVO.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Wszyscy pacjenci spełniający kryteria włączenia są leczeni przez 24 tygodnie pegylowanym interferonem alfa 2a w dawce 40 Kd, rybawiryną i przez 12 tygodni telaprewirem.
Lek: Telaprewir
Tabletki powlekane 375 mg
Inne nazwy:
  • INCIVO
Lek: 40 Kd Pegylowany interferon alfa 2a
180 µg w ampułko-strzykawce do wstrzyknięcia podskórnego
Inne nazwy:
  • Pegazy
Lek: Rybawiryna
Tabletki 200 mg
Inne nazwy:
  • Copegus

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR) 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Ramy czasowe: Tydzień 36
Aby określić, czy pacjenci z genotypem 3 HCV i marskością wątroby, u których doszło do nawrotu po leczeniu PegIFN i RBV, osiągną trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) po leczeniu telaprewirem, PegIFN i RBV
Tydzień 36

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prognoza wskaźnika odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
Odsetek pacjentów fenotypowo słabo reagujących na telaprewir (zdefiniowanych jako wirus o słabej odpowiedzi na telaprewir in vitro, tj.
Do 12 tygodnia
Trwała odpowiedź wirusologiczna 24 tygodnie po zakończeniu leczenia.
Ramy czasowe: tydzień 48
Odsetek pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną 24 tygodnie po ostatniej dawce PegIFN i RBV (SVR24). SVR 24 definiuje się jako niewykrywalne RNA HCV w próbce krwi pobranej między 24 a 30 tygodniem po ostatniej dawce PegIFN i rybawiryny, mierzone przy użyciu czułego, zwalidowanego testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z dolną granicą oznaczalności wynoszącą co najmniej 30 j.m./ ml.
tydzień 48
Sukces leczenia
Ramy czasowe: Po 48 tygodniu
Odsetek pacjentów z niewykrywalnym RNA HCV (pomiar czułym, zwalidowanym testem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z dolną granicą oznaczalności co najmniej 30IU/ml) po 1,2,3 i 4 tygodniach terapii PegIFN, RBV i telaprewir.
Po 48 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Współpracownicy

Nottingham University Hospitals NHS Trust
Barts & The London NHS Trust
Janssen-Cilag Ltd.
St George's Healthcare NHS Trust
Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Graham R Foster, Queen Mary University of London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9132
  • 2013-003729-27 (Numer EudraCT)
  • 13/LO/1473 (Inny identyfikator: Health Research Authority)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj