Telaprevir no genótipo 3 HCV (TIG3)
Telaprevir em pacientes com genótipo 3 HCV: estudo clínico piloto para avaliar a eficácia e previsibilidade da terapia em pacientes que não responderam ao interferon peguilado e ribavirina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de 'prova de conceito' para examinar a hipótese de que o telaprevir é eficaz em pacientes com genótipo 3 HCV e cirrose que não responderam ao interferon peguilado e ribavirina. O estudo examinará a hipótese de que o teste viral pré-tratamento identificará os pacientes que responderão à terapia antiviral com telaprevir.
Os pacientes elegíveis para o estudo serão questionados se estão dispostos a participar e, se desejarem participar do estudo, serão solicitados a assinar o termo de consentimento informado. Depois de assinar o formulário de consentimento, os pacientes comparecerão ao hospital e serão examinados para o estudo. Isso envolverá um exame físico e amostras de sangue serão coletadas. Os pacientes receberão uma injeção de interferon peguilado para ser auto-administrado todas as semanas, juntamente com comprimidos de ribavirina (4 comprimidos por dia) e comprimidos de telaprevir (6 comprimidos por dia). Os pacientes serão ensinados a auto-administrar a medicação com interferon peguilado. Os pacientes retornarão todas as semanas pelas próximas 4 semanas. Em cada visita serão feitas perguntas sobre a medicação que estão tomando, perguntas sobre como estão se sentindo e quaisquer efeitos colaterais e serão coletados 30 ml de sangue.
Na quarta visita (semana 4), a quantidade de HCV circulante será avaliada usando um ensaio laboratorial padrão e os pacientes serão contatados por telefone dentro de 1 semana após a visita. Se a carga viral for superior a 1.000 UI/ml, a terapia será interrompida, pois a chance de o paciente responder à terapia é muito baixa (nos estudos clínicos com o genótipo 1 do VHC nenhum paciente respondeu com carga viral > 1.000 UI/ml na semana 4). Se os pacientes estiverem respondendo à terapia, eles serão solicitados a continuar com a medicação e serão vistos novamente 4 semanas depois (8 semanas após o início da terapia).
Na semana 8 da terapia, serão feitas perguntas aos pacientes sobre a medicação que estão tomando, perguntas sobre como estão se sentindo e quaisquer efeitos colaterais e sangue será coletado. Novamente, a carga viral será testada e se a carga viral for superior a 1.000 UI/ml, a terapia ou a carga viral não tiver diminuído em 3 logs da terapia inicial será interrompida, pois a chance de o paciente responder à terapia é muito baixa. Se os pacientes estiverem respondendo à terapia, eles serão solicitados a continuar com a medicação e serão vistos novamente 4 semanas depois (12 semanas após o início da terapia).
Na semana 12 da terapia, serão feitas perguntas aos pacientes sobre a medicação que estão tomando, perguntas sobre como estão se sentindo e quaisquer efeitos colaterais e sangue será coletado. Nesta consulta, eles serão instruídos a parar de tomar os comprimidos de telaprevir, pois a duração recomendada da terapia com telaprevir é de 12 semanas. Os pacientes continuarão a tomar interferon peguilado e ribavirina.
Os pacientes serão vistos novamente a cada 4 semanas por mais 8 semanas e continuarão a tomar injeções de interferon peguilado todas as semanas e 4 comprimidos de ribavirina todos os dias. Em cada visita à clínica, serão feitas perguntas sobre a medicação que estão tomando, perguntas sobre como estão se sentindo e quaisquer efeitos colaterais e sangue será coletado.
Após 24 semanas de terapia (ou seja, 4 semanas após a última consulta), os pacientes serão vistos novamente e serão feitas perguntas sobre a medicação que estão tomando, perguntas sobre como estão se sentindo e quaisquer efeitos colaterais e sangue será coletado. Nesta visita, eles serão instruídos a parar de tomar todos os medicamentos. Eles serão solicitados a retornar em 12 semanas.
12 semanas após a interrupção da terapia, os pacientes retornarão à clínica e farão perguntas sobre como estão se sentindo e quaisquer efeitos colaterais e sangue será coletado. Eles serão solicitados a retornar em 12 semanas.
24 semanas após a interrupção da terapia, os pacientes retornarão à clínica e farão perguntas sobre como estão se sentindo e quaisquer efeitos colaterais e sangue será coletado. O estudo será encerrado e eles retornarão ao acompanhamento clínico de rotina, onde serão atendidos por sua equipe clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Barts Health Nhs Trust
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Ste Georges Healthcare NHS Trust
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos e ≤ 70 anos
- Fibrose avançada - definida como uma biópsia hepática em 2 anos mostrando uma pontuação de fibrose de Ishak > 4 OU evidência radiológica de cirrose (ultrassonografia ou leitura de fibroscan > 10,6)
- Terapia anterior com interferon peguilado e ribavirina por pelo menos 24 semanas com RNA-VHC indetectável no final da terapia e RNA-HCV detectável seis meses após o término do tratamento
- Infecção crônica pelo VHC do genótipo 3, positividade do RNA com infecção do genótipo 3 confirmada em um laboratório local.
- HBsAg negativo e sem evidência clínica de coinfecção com HIV
- Contagem de plaquetas >50.000 células/mm3 (o suporte com eltrombopag é permitido) Contagem de neutrófilos > 600 células/mm3
- Todos os pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os homens com parceiras com potencial para engravidar devem estar preparados para usar duas formas de contracepção eficazes* (combinadas) durante o tratamento e 6 meses após o término do tratamento
- Capaz e disposto a dar consentimento informado e capaz de cumprir os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- Evidência de outra causa de doença hepática significativa - ferritina sérica > 1.000, evidência bioquímica da doença de Wilson, títulos de autoanticorpos acima de 1:160
- Diabetes mal controlado que, na opinião dos investigadores, impede a terapia
- Retinopatia grave que, na opinião do investigador, impede a terapia
- Evidência de ascite observada em ultrassonografia hepática anterior
- Concentração de hemoglobina <11 g/dL em mulheres ou <12 g/dL em homens ou qualquer paciente com risco aumentado de anemia (por exemplo, talassemia, anemia falciforme, esferocitose, história de sangramento gastrointestinal) ou para quem a anemia seria clinicamente problemática
- Níveis de albumina <35 G/L
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- História de doença psiquiátrica grave, incluindo psicose e/ou depressão, caracterizada por tentativa de suicídio, hospitalização por doença psiquiátrica ou período de incapacidade como resultado de doença psiquiátrica nos últimos 2 anos
- História de doença mediada imunologicamente (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave (definida como afetando > 10% do corpo, onde a palma de uma mão equivale a 1%, ou se as mãos e os pés são afetados), artrite reumatóide requerendo mais do que medicamentos anti-inflamatórios não esteróides intermitentes para tratamento
- Outra condição médica grave em andamento na opinião do investigador que proibiria o tratamento
- Disfunção tireoidiana mal controlada que, na opinião dos investigadores, impede a terapia
- Histórico de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente
- História de doença cardíaca preexistente grave, incluindo doença cardíaca instável ou descontrolada nos últimos 6 meses
- Histórico ou exames laboratoriais mostrando evidências de hemoglobinopatia
- Administração concomitante com substâncias ativas altamente dependentes do CYP3A para depuração e para as quais concentrações plasmáticas elevadas estão associadas a eventos graves e/ou com risco de vida. Essas substâncias ativas incluem alfuzosina, amiodarona, bepridil, quinidina, astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, derivados do ergot (diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), lovastatina, sinvastatina, atorvastatina, sildenafil ou tadalafil (apenas quando hipertensão) e midazolam ou triazolam administrados por via oral.
- Administração concomitante com antiarrítmicos de Classe Ia ou III, exceto lidocaína intravenosa (ver secção 4.5).
- A administração concomitante de INCIVO com substâncias ativas que induzem fortemente o CYP3A, por ex. rifampicina, erva de São João (Hypericum perforatum), carbamazepina, fenitoína e fenobarbital e, portanto, podem levar a uma menor exposição e perda de eficácia de INCIVO.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Todos os pacientes que preenchem os critérios de entrada são tratados por 24 semanas com 40 Kd de interferon peguilado alfa 2a, ribavirina e 12 semanas com telaprevir.
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375 mg comprimidos revestidos por película
Outros nomes:
180 µg em seringa pré-cheia para injeção subcutânea
Outros nomes:
Comprimidos de 200 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta virológica sustentada (SVR) 12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
Prazo: Semana 36
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Para determinar se os pacientes com HCV genótipo 3 e cirrose que tiveram recaída após a terapia com PegIFN e RBV alcançarão uma resposta virológica sustentada (SVR) se tratados com telaprevir, PegIFN e RBV
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Semana 36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Previsão da taxa de resposta
Prazo: Na semana 12
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A proporção de pacientes que respondem mal fenotipicamente ao telaprevir (definido como vírus com resposta fraca ao telaprevir in vitro, ou seja, um IC50 <0,1 microMol em um ensaio in vitro) que atingem eliminação virológica precoce e tardia.
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Na semana 12
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Resposta virológica sustentada 24 semanas após o fim do tratamento.
Prazo: semana 48
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A proporção de pacientes com resposta virológica sustentada 24 semanas após a última dose de PegIFN e RBV (SVR24).
SVR 24 é definido como HCV RNA indetectável em uma amostra de sangue coletada entre 24 e 30 semanas após a dose final de PegIFN e ribavirina medida usando um ensaio sensível e validado de reação em cadeia da polimerase (PCR) com um limite inferior de quantificação de pelo menos 30 UI/ ml.
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semana 48
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Sucesso do tratamento
Prazo: Após a semana 48
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A proporção de pacientes que têm HCV RNA indetectável (medido usando um ensaio sensível e validado de reação em cadeia da polimerase (PCR) com um limite inferior de quantificação de pelo menos 30 UI/ml) após 1,2,3 e 4 semanas de terapia com PegIFN, RBV e telaprevir.
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Após a semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Graham R Foster, Queen Mary University of London
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie AM, Reddy KR, Bzowej NH, Marcellin P, Muir AJ, Ferenci P, Flisiak R, George J, Rizzetto M, Shouval D, Sola R, Terg RA, Yoshida EM, Adda N, Bengtsson L, Sankoh AJ, Kieffer TL, George S, Kauffman RS, Zeuzem S; ADVANCE Study Team. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2405-16. doi: 10.1056/NEJMoa1012912.
- Shoeb D, Rowe IA, Freshwater D, Mutimer D, Brown A, Moreea S, Sood R, Marley R, Sabin CA, Foster GR. Response to antiviral therapy in patients with genotype 3 chronic hepatitis C: fibrosis but not race encourages relapse. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Sep;23(9):747-53. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283488aba.
- Alazawi W, Cunningham M, Dearden J, Foster GR. Systematic review: outcome of compensated cirrhosis due to chronic hepatitis C infection. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Aug;32(3):344-55. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04370.x. Epub 2010 May 22.
- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
- Foster GR, Hezode C, Bronowicki JP, Carosi G, Weiland O, Verlinden L, van Heeswijk R, van Baelen B, Picchio G, Beumont M. Telaprevir alone or with peginterferon and ribavirin reduces HCV RNA in patients with chronic genotype 2 but not genotype 3 infections. Gastroenterology. 2011 Sep;141(3):881-889.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2011.05.046. Epub 2011 May 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Hepatite
- Hepatite C
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Ribavirina
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
Outros números de identificação do estudo
- 9132
- 2013-003729-27 (Número EudraCT)
- 13/LO/1473 (Outro identificador: Health Research Authority)
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