Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Telaprevir bij HCV-genotype 3 (TIG3)

4 januari 2023 bijgewerkt door: Queen Mary University of London

Telaprevir bij patiënten met HCV-genotype 3: klinische pilotstudie om de werkzaamheid en voorspelbaarheid van therapie te evalueren bij patiënten die niet hebben gereageerd op gepegyleerd interferon en ribavirine

Patiënten met hepatitis C genotype 3 die een vergevorderde leveraandoening (cirrose) hebben, hebben een zeer grote kans op het ontwikkelen van fatale complicaties van hun ziekte, tenzij ze een effectieve behandeling krijgen. Helaas werken de beste geneesmiddelen die momenteel beschikbaar zijn voor de behandeling van hepatitis C genotype 3 (gepegyleerd interferon en ribavirine) slechts bij ongeveer 50% van de patiënten met gevorderde leverziekte en daarom wacht een groot aantal patiënten bij wie de behandeling niet is aangeslagen op nieuwe, betere geneesmiddelen . Momenteel zijn er geen behandelingen beschikbaar voor deze patiënten. Telaprevir is een nieuw geneesmiddel dat goedgekeurd is voor de behandeling van hepatitis C genotype 1 en dat zeer goed werkt bij deze patiënten. Bij patiënten met hepatitis C genotype 3 tonen kleinschalige onderzoeken en laboratoriumonderzoeken aan dat sommige patiënten redelijk goed reageren en andere een beetje als ze telaprevir krijgen. Bij patiënten die alle andere behandelingsopties hebben uitgeput, speculeren de onderzoekers dat behandeling met telaprevir sommige patiënten kan helpen door hun infectie te genezen. Het doel van dit onderzoek is om te kijken of telaprevir deze patiënten kan helpen en om te bepalen of de onderzoekers op voorhand kunnen voorspellen welke mensen geholpen kunnen worden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, 'proof of concept'-onderzoek om de hypothese te onderzoeken dat telaprevir werkzaam is bij patiënten met HCV-genotype 3 en cirrose die niet hebben gereageerd op gepegyleerd interferon en ribavirine. De studie zal de hypothese onderzoeken dat virale testen voorafgaand aan de behandeling patiënten zullen identificeren die zullen reageren op antivirale therapie met telaprevir.

Patiënten die in aanmerking komen voor de studie zullen worden gevraagd of ze bereid zijn deel te nemen en of ze aan de studie willen deelnemen, zullen ze worden gevraagd om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Na ondertekening van het toestemmingsformulier gaan patiënten naar het ziekenhuis en worden ze gescreend voor de proef. Dit omvat een lichamelijk onderzoek en er worden bloedmonsters genomen. Patiënten krijgen wekelijks een injectie met gepegyleerd interferon om zichzelf toe te dienen, samen met ribavirine-tabletten (4 tabletten per dag) en telaprevir-tabletten (6 tabletten per dag). Patiënten wordt geleerd hoe ze de gepegyleerde interferonmedicatie zelf kunnen toedienen. Patiënten zullen de komende 4 weken elke week opnieuw komen. Bij elk bezoek krijgen ze vragen over de medicatie die ze gebruiken, vragen over hoe ze zich voelen en eventuele bijwerkingen en wordt er 30 ml bloed afgenomen.

Bij het vierde bezoek (week 4) wordt de hoeveelheid circulerend HCV beoordeeld met behulp van een standaard laboratoriumtest en worden de patiënten binnen 1 week na het bezoek gebeld. Als de virale belasting meer dan 1000 IE/ml bedraagt, wordt de therapie stopgezet omdat de kans dat de patiënt op de therapie reageert zeer klein is (in de klinische onderzoeken met HCV-genotype 1 reageerden geen patiënten met een virale belasting van >1000 IE/ml in week 4). Als patiënten op de therapie reageren, wordt hen gevraagd de medicatie voort te zetten en wordt ze 4 weken later (8 weken na aanvang van de therapie) opnieuw gezien.

In week 8 van de therapie krijgen patiënten vragen over de medicatie die ze gebruiken, vragen over hoe ze zich voelen en eventuele bijwerkingen en wordt er bloed afgenomen. Opnieuw zal de virale belasting worden getest en als de virale belasting meer is dan 1000 IE/ml therapie of de virale belasting niet is afgenomen met 3 logs ten opzichte van de uitgangswaarde van de therapie, zal de behandeling worden stopgezet omdat de kans dat de patiënt op de therapie reageert zeer klein is. Als patiënten op de therapie reageren, wordt hen gevraagd de medicatie voort te zetten en wordt ze 4 weken later (12 weken na aanvang van de therapie) opnieuw gezien.

In week 12 van de therapie krijgen patiënten vragen over de medicatie die ze gebruiken, vragen over hoe ze zich voelen en eventuele bijwerkingen en wordt er bloed afgenomen. Bij dit bezoek wordt hen verteld dat ze moeten stoppen met het innemen van de telaprevir-tabletten, aangezien de aanbevolen duur van de behandeling met telaprevir 12 weken is. Patiënten zullen gepegyleerd interferon en ribavirine blijven gebruiken.

Patiënten zullen gedurende nog eens 8 weken om de 4 weken opnieuw worden gezien en zij zullen elke week gepegyleerde interferon-injecties en elke dag 4 ribavirine-tabletten blijven gebruiken. Bij elk bezoek aan de kliniek krijgen ze vragen over de medicijnen die ze gebruiken, vragen over hoe ze zich voelen en eventuele bijwerkingen en wordt er bloed afgenomen.

Na 24 weken therapie (d.w.z. 4 weken na het laatste bezoek) worden patiënten opnieuw gezien en worden vragen gesteld over de medicatie die ze gebruiken, vragen over hoe ze zich voelen en eventuele bijwerkingen en wordt er bloed afgenomen. Bij dit bezoek zullen ze worden verteld om te stoppen met het innemen van alle medicatie. Ze zullen worden gevraagd om binnen 12 weken terug te komen.

12 weken na het stoppen van de therapie komen de patiënten terug naar de kliniek en worden er vragen gesteld over hoe ze zich voelen en eventuele bijwerkingen en wordt er bloed afgenomen. Ze zullen worden gevraagd om binnen 12 weken terug te komen.

24 weken na het stoppen van de therapie komen patiënten terug naar de kliniek en worden er vragen gesteld over hoe ze zich voelen en eventuele bijwerkingen en wordt er bloed afgenomen. De studie zal dan eindigen en ze zullen terugkeren naar de routinematige klinische follow-up waar ze zullen worden gezien door hun klinische team.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Bradford, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
        • Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
        • Ste Georges Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar en ≤ 70 jaar oud
  • Gevorderde fibrose - gedefinieerd als een leverbiopsie binnen 2 jaar met een Ishak-fibrosescore van> 4 OF radiologisch bewijs van cirrose (echo of fibroscan-waarde> 10,6)
  • Eerdere therapie met gepegyleerd interferon en ribavirine gedurende ten minste 24 weken met niet-detecteerbaar HCV-RNA aan het einde van de therapie en detecteerbaar HCV-RNA zes maanden na stopzetting van de behandeling
  • Chronische HCV-genotype 3-infectie, RNA-positiviteit met genotype 3-infectie bevestigd in een plaatselijk laboratorium.
  • HBsAg-negatief en geen klinisch bewijs van co-infectie met HIV
  • Aantal bloedplaatjes >50.000 cellen/mm3 (ondersteuning met eltrombopag is toegestaan) Aantal neutrofielen >600 cellen/mm3
  • Alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en alle mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om twee vormen van effectieve anticonceptie* (gecombineerd) te gebruiken tijdens de behandeling en 6 maanden na het einde van de behandeling
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven en in staat om te voldoen aan de studievereisten

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van een andere oorzaak van significante leverziekte - serumferritine > 1000, biochemisch bewijs van de ziekte van Wilson, auto-antilichaamtiters van meer dan 1:160
  • Slecht gecontroleerde diabetes die, naar de mening van de onderzoekers, therapie uitsluit
  • Ernstige retinopathie die, naar de mening van de onderzoeker, therapie uitsluit
  • Bewijs van ascites gezien op eerdere echografie van de lever
  • Hemoglobineconcentratie <11 g/dl bij vrouwen of <12 g/dl bij mannen of elke patiënt met een verhoogd risico op anemie (bijv. thalassemie, sikkelcelanemie, sferocytose, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen) of voor wie anemie medisch problematisch zou zijn
  • Albuminegehalte <35 G/L
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Geschiedenis van ernstige psychiatrische ziekte, waaronder psychose en/of depressie, gekenmerkt door een zelfmoordpoging, ziekenhuisopname voor psychiatrische ziekte of een periode van invaliditeit als gevolg van psychiatrische ziekte in de afgelopen 2 jaar
  • Voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis (gedefinieerd als aantasting van >10% van het lichaam, waarbij de palm van één hand gelijk is aan 1%, of als de handen en voeten zijn aangetast), reumatoïde artritis waarvoor meer dan intermitterende niet-steroïde anti-inflammatoire medicatie nodig is voor de behandeling
  • Andere aanhoudende ernstige medische aandoening naar de mening van de onderzoeker die behandeling zou verbieden
  • Slecht gecontroleerde schildklierdisfunctie die, naar de mening van de onderzoekers, therapie uitsluit
  • Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat
  • Voorgeschiedenis van ernstige reeds bestaande hartziekte, waaronder onstabiele of ongecontroleerde hartziekte in de voorgaande 6 maanden
  • Anamnese of laboratoriumonderzoek waaruit blijkt dat er sprake is van een hemoglobinopathie
  • Gelijktijdige toediening met werkzame stoffen die voor hun klaring sterk afhankelijk zijn van CYP3A en waarvan verhoogde plasmaconcentraties in verband worden gebracht met ernstige en/of levensbedreigende gebeurtenissen. Deze werkzame stoffen zijn alfuzosine, amiodaron, bepridil, kinidine, astemizol, terfenadine, cisapride, pimozide, ergotderivaten (dihydro-ergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), lovastatine, simvastatine, atorvastatine, sildenafil of tadalafil (alleen wanneer gebruikt voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie) en oraal toegediend midazolam of triazolam.
  • Gelijktijdige toediening met klasse Ia of III antiaritmica, behalve intraveneus lidocaïne (zie rubriek 4.5).
  • Gelijktijdige toediening van INCIVO met werkzame stoffen die CYP3A sterk induceren, b.v. rifampicine, sint-janskruid (Hypericum perforatum), carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital en kan dus leiden tot een lagere blootstelling en verminderde werkzaamheid van INCIVO.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Alle patiënten die aan de ingangscriteria voldoen, worden gedurende 24 weken behandeld met 40 kd gepegyleerd interferon alfa 2a, ribavirine en 12 weken met telaprevir.
Geneesmiddel: Telaprevir
375 mg filmomhulde tabletten
Andere namen:
  • INCIVO
Geneesmiddel: 40 Kd gepegyleerd interferon alfa 2a
180 µg in voorgevulde spuit voor subcutane injectie
Andere namen:
  • Pegasys
Geneesmiddel: Ribavirine
Tabletten van 200 mg
Andere namen:
  • Copegus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanhoudende virologische respons (SVR) 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Tijdsspanne: Week 36
Om te bepalen of patiënten met HCV genotype 3 en cirrose die teruggevallen zijn na therapie met PegIFN en RBV een aanhoudende virologische respons (SVR) zullen bereiken als ze worden behandeld met telaprevir, PegIFN en RBV
Week 36

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage voorspelling
Tijdsspanne: Tegen week 12
Het percentage patiënten dat fenotypisch slecht reageert op telaprevir (gedefinieerd als een virus met een slechte respons op telaprevir in vitro, d.w.z. een IC50 van <0,1 micromol in een in vitro assay) die een vroege en late virologische klaring bereiken.
Tegen week 12
Aanhoudende virologische respons 24 weken na het einde van de behandeling.
Tijdsspanne: week 48
Het percentage patiënten met een aanhoudende virologische respons 24 weken na de laatste dosis PegIFN en RBV (SVR24). SVR 24 wordt gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA op een bloedmonster genomen tussen 24 en 30 weken na de laatste dosis PegIFN en ribavirine, gemeten met behulp van een gevoelige, gevalideerde polymerasekettingreactie (PCR)-assay met een ondergrens van kwantificering van ten minste 30 IE/ ml.
week 48
Behandeling succes
Tijdsspanne: Na week 48
Het percentage patiënten met niet-detecteerbaar HCV-RNA (gemeten met behulp van een gevoelige, gevalideerde polymerasekettingreactie (PCR)-assay met een ondergrens van kwantificering van ten minste 30 IE/ml) na 1, 2, 3 en 4 weken behandeling met PegIFN, RBV en telaprevir.
Na week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Queen Mary University of London

Medewerkers

Nottingham University Hospitals NHS Trust
Barts & The London NHS Trust
Janssen-Cilag Ltd.
St George's Healthcare NHS Trust
Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Graham R Foster, Queen Mary University of London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

14 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 9132
  • 2013-003729-27 (EudraCT-nummer)
  • 13/LO/1473 (Andere identificatie: Health Research Authority)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren