Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Telaprevir genotyypin 3 HCV:ssä (TIG3)

keskiviikko 4. tammikuuta 2023 päivittänyt: Queen Mary University of London

Telapreviiri potilailla, joilla on genotyypin 3 HCV: Kliininen pilottitutkimus hoidon tehokkuuden ja ennustettavuuden arvioimiseksi potilailla, jotka eivät ole reagoineet pegyloituun interferoniin ja ribaviriiniin

Genotyypin 3 hepatiitti C -potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus (kirroosi), on erittäin suuri mahdollisuus saada taudistaan ​​kuolemaan johtavia komplikaatioita, elleivät he saa tehokasta hoitoa. Valitettavasti parhaat tällä hetkellä saatavilla olevat lääkkeet genotyypin 3 hepatiitti C:n hoitoon (pegyloitu interferoni ja ribaviriini) toimivat vain noin 50 %:lla potilaista, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus, ja siksi suuri osa potilaista, joiden hoito on epäonnistunut, odottaa uusia, parempia lääkkeitä. . Tällä hetkellä näille potilaille ei ole saatavilla hoitoja. Telaprevir on uusi lääke, joka on lisensoitu genotyypin 1 hepatiitti C:n hoitoon ja joka toimii erittäin hyvin näillä potilailla. Pienen mittakaavan tutkimukset ja laboratoriotutkimukset osoittavat genotyypin 3 hepatiitti C -potilailla, että jotkut potilaat reagoivat melko hyvin ja toiset reagoivat hieman telapreviiriin. Potilaiden, jotka ovat käyttäneet kaikki muut hoitovaihtoehdot, tutkijat spekuloivat, että telapreviirihoito voi auttaa joitain potilaita poistamalla infektion. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko telapreviiri auttaa näitä potilaita, ja määrittää, voivatko tutkijat ennustaa etukäteen, keitä ihmisiä voidaan auttaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, "konseptin todiste" -tutkimus, jossa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan telapreviiri on tehokas potilailla, joilla on genotyypin 3 HCV ja kirroosi ja jotka eivät ole reagoineet pegyloidulle interferonille ja ribaviriinille. Tutkimuksessa tarkastellaan hypoteesia, jonka mukaan hoitoa edeltävä virustestaus tunnistaa potilaat, jotka reagoivat antiviraaliseen telapreviirihoitoon.

Potilailta, jotka ovat oikeutettuja tutkimukseen, kysytään, ovatko he halukkaita osallistumaan tutkimukseen, ja jos he haluavat liittyä tutkimukseen, heitä pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake. Suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen potilas saapuu sairaalaan ja seulotaan kokeeseen. Tämä edellyttää fyysistä tarkastusta ja verinäytteitä. Potilaille annetaan itse ruiskeena pegyloitua interferonia joka viikko yhdessä ribaviriinitablettien (4 tablettia päivässä) ja telapreviiritablettien (6 tablettia päivässä) kanssa. Potilaita opetetaan antamaan pegyloitua interferonihoitoa itse. Potilaat jatkuvat joka viikko seuraavan 4 viikon ajan. Jokaisella käynnillä heiltä kysytään heidän ottamistaan ​​lääkkeistä, heidän olostaan ​​​​ja mahdollisista sivuvaikutuksista ja otetaan 30 ml verta.

Neljännellä käynnillä (viikolla 4) kiertävän HCV:n määrä arvioidaan standardilaboratoriomäärityksellä ja potilaille soitetaan viikon sisällä käynnistä. Jos viruskuorma on yli 1000 IU/ml, hoito lopetetaan, koska potilaan todennäköisyys saada hoitovastetta on hyvin pieni (kliinisissä tutkimuksissa genotyypin 1 HCV:llä ei vastannut potilaat, joiden viruskuorma oli >1000 IU/ml viikolla 4). Jos potilaat reagoivat hoitoon, heitä pyydetään jatkamaan lääkitystä ja heidät nähdään uudelleen 4 viikon kuluttua (8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen).

Hoitoviikolla 8 potilaille kysytään heidän ottamistaan ​​lääkkeistä, heidän olostaan ​​ja mahdollisista sivuvaikutuksista sekä verta otetaan. Viruskuorma testataan uudelleen ja jos viruskuorma on yli 1000 IU/ml tai viruskuorma ei ole laskenut 3 logarit lähtötilanteesta, hoito lopetetaan, koska potilaan mahdollisuus reagoida hoitoon on erittäin pieni. Jos potilaat reagoivat hoitoon, heitä pyydetään jatkamaan lääkitystä ja heidät nähdään uudelleen 4 viikon kuluttua (12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen).

Hoitoviikolla 12 potilaille kysytään heidän ottamistaan ​​lääkkeistä, heidän olostaan ​​ja mahdollisista sivuvaikutuksista sekä verta otetaan. Tällä käynnillä heitä kehotetaan lopettamaan telapreviiritablettien käyttö, koska telapreviirihoidon suositeltu kesto on 12 viikkoa. Potilaat jatkavat pegyloidun interferonin ja ribaviriinin käyttöä.

Potilaita nähdään uudelleen 4 viikon välein vielä 8 viikon ajan, ja he jatkavat pegyloidun interferoniruiskeen ottamista joka viikko ja 4 ribaviriinitablettia joka päivä. Jokaisella klinikkakäynnillä heiltä kysytään heidän käyttämänsä lääkkeet, heidän olonsa ja mahdolliset sivuvaikutukset sekä verta.

24 viikon hoidon jälkeen (eli 4 viikkoa viimeisestä käynnistä) potilaat nähdään uudelleen, ja heiltä kysytään heidän käyttämänsä lääkkeestä, heidän olostaan ​​ja mahdollisista sivuvaikutuksista sekä verta otetaan. Tällä käynnillä heitä kehotetaan lopettamaan kaikkien lääkkeiden käyttö. Heitä pyydetään palaamaan 12 viikon kuluttua.

12 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta potilaat palaavat klinikalle ja he kysyvät, miltä heistä tuntuu ja mahdollisista sivuvaikutuksista sekä otetaan verta. Heitä pyydetään palaamaan 12 viikon kuluttua.

24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen potilaat palaavat klinikalle ja kysyvät, miltä heistä tuntuu ja mahdollisista sivuvaikutuksista, ja heiltä otetaan verta. Tutkimus päättyy sitten ja he palaavat rutiininomaiseen kliiniseen seurantaan, jossa heidän kliininen tiiminsä näkee heidät.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Bradford, Yhdistynyt kuningaskunta, BD9 6RJ
        • Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
        • Barts Health Nhs Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0QT
        • Ste Georges Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta vanha
  • Pitkälle edennyt fibroosi – määritellään maksan biopsiana 2 vuoden sisällä, jossa Ishak-fibroosin pistemäärä on >4 TAI radiologista näyttöä kirroosista (ultraäänikuvaus tai fibroskannaus >10,6)
  • Aiempi hoito pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla vähintään 24 viikon ajan, jolloin HCV-RNA:ta ei voida havaita hoidon lopussa ja havaittavissa olevaa HCV-RNA:ta kuusi kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen
  • Krooninen genotyypin 3 HCV-infektio, RNA-positiivisuus genotyypin 3 infektion kanssa vahvistettu paikallisessa laboratoriossa.
  • HBsAg-negatiivinen, eikä kliinisiä todisteita samanaikaisesta HIV-infektiosta
  • Verihiutalemäärä > 50 000 solua/mm3 (tuki eltrombopagilla on sallittu) Neutrofiilien määrä > 600 solua/mm3
  • Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja kaikkien miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava valmiita käyttämään kahta tehokasta ehkäisyä* (yhdistetty) hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
  • Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen ja pystyy noudattamaan opiskeluvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet muista merkittävän maksasairauden syistä - seerumin ferritiini > 1000, biokemialliset todisteet Wilsonin taudista, autovasta-ainetiitterit yli 1:160
  • Huonosti hallittu diabetes, joka tutkijoiden mielestä sulkee pois hoidon
  • Vaikea retinopatia, joka tutkijan mielestä sulkee pois hoidon
  • Aiemmassa maksan ultraäänitutkimuksessa havaittu askites
  • Hemoglobiinipitoisuus <11 g/dl naisilla tai <12 g/dl miehillä tai potilaalla, jolla on lisääntynyt anemian riski (esim. talassemia, sirppisoluanemia, sferosytoosi, aiempi maha-suolikanavan verenvuoto) tai joille anemia olisi lääketieteellisesti ongelmallista
  • Albumiinitasot <35 G/L
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, mukaan lukien psykoosi ja/tai masennus, jolle on ominaista itsemurhayritys, sairaalahoito psykiatrisen sairauden vuoksi tai psykiatrisen sairauden aiheuttama vammaisuus viimeisen kahden vuoden aikana
  • Aiemmin immunologisesti välittyvä sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriaasi (määriteltynä yli 10 % kehosta, jossa kämmen on 1 % tai jos kärsivät käsistä ja jaloista), nivelreuma, joka vaatii enemmän kuin ajoittaisia ​​ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä hoitoon
  • Muu tutkijan mielestä meneillään oleva vakava sairaus, joka estäisi hoidon
  • Huonosti hallittu kilpirauhasen toimintahäiriö, joka tutkijoiden mielestä estää hoidon
  • Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toimivalla siirteellä
  • Aiempi vakava sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili tai hallitsematon sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Anamneesi tai laboratoriokokeet, jotka osoittavat merkkejä hemoglobinopatiasta
  • Samanaikainen annostelu sellaisten vaikuttavien aineiden kanssa, joiden puhdistuma riippuu suuresti CYP3A:sta ja joiden kohonneisiin plasmapitoisuuksiin liittyy vakavia ja/tai hengenvaarallisia tapahtumia. Näitä vaikuttavia aineita ovat alfutsosiini, amiodaroni, bepridiili, kinidiini, astemitsoli, terfenadiini, sisapridi, pimotsidi, torajyväjohdannaiset (dihydroergotamiini, ergonoviini, ergotamiini, metyyliergonoviini), lovastatiini, simvastatiini, atorvastatiini, sildenafiilin tai tadonalafilian hoitoon käytettynä. hypertensio) ja suun kautta annettava midatsolaami tai triatsolaami.
  • Samanaikainen anto luokan Ia tai III rytmihäiriölääkkeiden kanssa, lukuun ottamatta suonensisäistä lidokaiinia (ks. kohta 4.5).
  • INCIVO:n samanaikainen anto sellaisten vaikuttavien aineiden kanssa, jotka indusoivat voimakkaasti CYP3A:ta, esim. rifampisiinia, mäkikuismaa (Hypericum perforatum), karbamatsepiinia, fenytoiinia ja fenobarbitaalia, mikä saattaa heikentää INCIVO-altistusta ja heikentää sen tehoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito
Kaikkia potilaita, jotka täyttävät pääsykriteerit, hoidetaan 24 viikon ajan 40 Kd pegyloidulla interferoni alfa 2a:lla, ribaviriinilla ja 12 viikon ajan telapreviirilla.
Lääke: Telaprevir
375 mg kalvopäällysteiset tabletit
Muut nimet:
  • INCIVO
Lääke: 40 Kd Pegyloitu interferoni alfa 2a
180 µg esitäytetyssä ruiskussa ihonalaista injektiota varten
Muut nimet:
  • Pegasys
Lääke: Ribaviriini
200 mg tabletit
Muut nimet:
  • Copegus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jatkuva virologinen vaste (SVR) 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Aikaikkuna: Viikko 36
Sen määrittämiseksi, saavuttavatko potilaat, joilla on genotyypin 3 HCV ja kirroosi ja jotka ovat uusiutuneet PegIFN- ja RBV-hoidon jälkeen jatkuvan virologisen vasteen (SVR), jos heitä hoidetaan telaprevirilla, PegIFN:llä ja RBV:llä
Viikko 36

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausnopeuden ennuste
Aikaikkuna: Viikolle 12 mennessä
Niiden potilaiden osuus, jotka reagoivat fenotyyppisesti heikosti telapreviiriin (määritelty virukseksi, jolla on huono vaste telapreviiriin in vitro eli IC50 <0,1 mikroMol in vitro -määrityksessä), jotka saavuttavat varhaisen ja myöhäisen virologisen puhdistuman.
Viikolle 12 mennessä
Jatkuva virologinen vaste 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
Aikaikkuna: viikko 48
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva virologinen vaste 24 viikkoa viimeisen PegIFN- ja RBV-annoksen jälkeen (SVR24). SVR 24 määritellään havaitsemattomaksi HCV-RNA:ksi verinäytteestä, joka on otettu 24–30 viikkoa PegIFN:n ja ribaviriinin viimeisen annoksen jälkeen ja mitattuna herkällä validoidulla polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR), jonka alaraja on vähintään 30 IU/ ml.
viikko 48
Hoidon menestys
Aikaikkuna: Viikon 48 jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla on havaitsematon HCV-RNA (mitattu käyttämällä herkkää, validoitua polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritystä, jonka kvantifioinnin alaraja on vähintään 30 IU/ml) 1, 2, 3 ja 4 viikon PegIFN-hoidon jälkeen, RBV ja telapreviiri.
Viikon 48 jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Queen Mary University of London

Yhteistyökumppanit

Nottingham University Hospitals NHS Trust
Barts & The London NHS Trust
Janssen-Cilag Ltd.
St George's Healthcare NHS Trust
Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: Graham R Foster, Queen Mary University of London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 14. maaliskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 9132
  • 2013-003729-27 (EudraCT-numero)
  • 13/LO/1473 (Muu tunniste: Health Research Authority)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa