Telaprevir en el genotipo 3 del VHC (TIG3)
Telaprevir en pacientes con VHC de genotipo 3: estudio clínico piloto para evaluar la eficacia y la previsibilidad de la terapia en pacientes que no respondieron al interferón pegilado y la ribavirina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de 'prueba de concepto' para examinar la hipótesis de que telaprevir es eficaz en pacientes con VHC de genotipo 3 y cirrosis que no han respondido al interferón pegilado y la ribavirina. El estudio examinará la hipótesis de que las pruebas virales previas al tratamiento identificarán a los pacientes que responderán a la terapia antiviral con telaprevir.
A los pacientes elegibles para el estudio se les preguntará si están dispuestos a participar y si desean unirse al estudio se les pedirá que firmen el formulario de consentimiento informado. Después de firmar el formulario de consentimiento, los pacientes asistirán al hospital y serán evaluados para el ensayo. Esto implicará un examen físico y se tomarán muestras de sangre. Los pacientes recibirán una inyección de interferón pegilado para autoadministrarse cada semana junto con tabletas de ribavirina (4 tabletas al día) y tabletas de telaprevir (6 tabletas al día). Se enseñará a los pacientes cómo autoadministrarse el medicamento con interferón pegilado. Los pacientes volverán a asistir cada semana durante las próximas 4 semanas. En cada visita se le harán preguntas sobre la medicación que está tomando, cómo se siente y los efectos secundarios y se le tomarán 30 ml de sangre.
En la cuarta visita (semana 4), se evaluará la cantidad de VHC circulante mediante un ensayo de laboratorio estándar y se llamará a los pacientes en el plazo de 1 semana antes de la visita. Si la carga viral es superior a 1000 UI/ml, se suspenderá la terapia ya que la probabilidad de que el paciente responda a la terapia es muy baja (en los estudios clínicos con VHC de genotipo 1 no respondió ningún paciente que tuviera una carga viral > 1000 UI/ml). en la semana 4). Si los pacientes responden a la terapia, se les pedirá que continúen con la medicación y se les volverá a ver 4 semanas después (8 semanas después de iniciar la terapia).
En la semana 8 de terapia, se les hará preguntas a los pacientes sobre la medicación que están tomando, cómo se sienten y los efectos secundarios, y se les extraerá sangre. Una vez más, se analizará la carga viral y, si la carga viral es superior a 1000 UI/ml, la terapia o la carga viral no ha disminuido en 3 logs desde la línea de base, la terapia se detendrá, ya que la probabilidad de que el paciente responda a la terapia es muy baja. Si los pacientes responden a la terapia, se les pedirá que continúen con la medicación y se les volverá a ver 4 semanas después (12 semanas después de iniciar la terapia).
En la semana 12 de terapia, se les hará preguntas a los pacientes sobre la medicación que están tomando, cómo se sienten y los efectos secundarios, y se les extraerá sangre. En esta visita se les indicará que dejen de tomar los comprimidos de telaprevir ya que la duración recomendada del tratamiento con telaprevir es de 12 semanas. Los pacientes seguirán tomando interferón pegilado y ribavirina.
Los pacientes serán vistos nuevamente cada 4 semanas durante otras 8 semanas y continuarán recibiendo inyecciones de interferón pegilado cada semana y 4 tabletas de ribavirina todos los días. En cada visita a la clínica se les harán preguntas sobre los medicamentos que están tomando, preguntas sobre cómo se sienten y los efectos secundarios y se les extraerá sangre.
Después de 24 semanas de terapia (es decir, 4 semanas después de la última visita), se volverá a ver a los pacientes y se les hará preguntas sobre la medicación que están tomando, cómo se sienten y los efectos secundarios y se les extraerá sangre. En esta visita se les indicará que dejen de tomar todos los medicamentos. Se les pedirá que regresen en 12 semanas.
12 semanas después de suspender la terapia, los pacientes volverán a la clínica y se les hará preguntas sobre cómo se sienten y los efectos secundarios y se les extraerá sangre. Se les pedirá que regresen en 12 semanas.
24 semanas después de suspender la terapia, los pacientes volverán a la clínica y se les hará preguntas sobre cómo se sienten y los efectos secundarios y se les extraerá sangre. Luego, el estudio finalizará y volverán al seguimiento clínico de rutina donde serán atendidos por su equipo clínico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Barts Health Nhs Trust
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Ste Georges Healthcare NHS Trust
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años y ≤ 70 años
- Fibrosis avanzada: definida como una biopsia de hígado dentro de los 2 años que muestra una puntuación de fibrosis de Ishak de> 4 O evidencia radiológica de cirrosis (lectura de ecografía o fibroscan> 10.6)
- Terapia previa con interferón pegilado y ribavirina durante al menos 24 semanas con ARN del VHC indetectable al final de la terapia y ARN del VHC detectable seis meses después de la interrupción del tratamiento
- Infección crónica por VHC de genotipo 3, ARN positivo con infección por genotipo 3 confirmada en un laboratorio local.
- HBsAg negativo y sin evidencia clínica de coinfección con VIH
- Recuento de plaquetas > 50.000 células/mm3 (se permite soporte con eltrombopag) Recuento de neutrófilos > 600 células/mm3
- Todas las pacientes en edad fértil y todos los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben estar preparados para usar dos métodos anticonceptivos efectivos* (combinados) durante el tratamiento y 6 meses después de finalizar el tratamiento.
- Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado y capaz de cumplir con los requisitos del estudio
Criterio de exclusión:
- Evidencia de otra causa de enfermedad hepática significativa: ferritina sérica > 1000, evidencia bioquímica de la enfermedad de Wilson, títulos de autoanticuerpos superiores a 1:160
- Diabetes mal controlada que, en opinión de los investigadores, impide el tratamiento
- Retinopatía grave que, en opinión del investigador, impide el tratamiento
- Evidencia de ascitis vista en una ecografía hepática previa
- Concentración de hemoglobina <11 g/dL en mujeres o <12 g/dL en hombres o cualquier paciente con un mayor riesgo de anemia (p. ej., talasemia, anemia de células falciformes, esferocitosis, antecedentes de hemorragia gastrointestinal) o para quienes la anemia sería médicamente problemática
- Niveles de albúmina <35 G/L
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, incluida psicosis y/o depresión, caracterizada por un intento de suicidio, hospitalización por enfermedad psiquiátrica o un período de discapacidad como resultado de una enfermedad psiquiátrica en los últimos 2 años
- Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave (definida como que afecta >10 % del cuerpo, donde la palma de una mano equivale al 1 %, o si las manos y los pies están afectados), la artritis reumatoide requiere más que medicamentos antiinflamatorios no esteroideos intermitentes para su tratamiento
- Otra condición médica grave en curso en la opinión del investigador que prohibiría el tratamiento
- Disfunción tiroidea mal controlada que, en opinión de los investigadores, impide el tratamiento
- Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente
- Antecedentes de enfermedad cardíaca grave preexistente, incluida enfermedad cardíaca inestable o no controlada en los 6 meses anteriores
- Historial o pruebas de laboratorio que muestren evidencia de una hemoglobinopatía
- Administración concomitante con principios activos que dependen en gran medida de CYP3A para su aclaramiento y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con acontecimientos graves y/o potencialmente mortales. Estos principios activos incluyen alfuzosina, amiodarona, bepridil, quinidina, astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, derivados del cornezuelo del centeno (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), lovastatina, simvastatina, atorvastatina, sildenafilo o tadalafilo (solo cuando se utilizan para el tratamiento de la enfermedad arterial pulmonar). hipertensión) y midazolam o triazolam administrados por vía oral.
- Administración concomitante con antiarrítmicos de Clase Ia o III, excepto lidocaína intravenosa (ver sección 4.5).
- La administración concomitante de INCIVO con sustancias activas que inducen fuertemente CYP3A, p. rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum), carbamazepina, fenitoína y fenobarbital y, por lo tanto, puede conducir a una menor exposición y pérdida de eficacia de INCIVO.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Todos los pacientes que cumplen los criterios de ingreso son tratados durante 24 semanas con interferón alfa 2a pegilado de 40 Kd, ribavirina y 12 semanas con telaprevir.
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Comprimidos recubiertos con película de 375 mg
Otros nombres:
180 µg en jeringa precargada para inyección subcutánea
Otros nombres:
Comprimidos de 200 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta virológica sostenida (SVR) 12 semanas después del final del tratamiento (SVR12)
Periodo de tiempo: Semana 36
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Determinar si los pacientes con VHC de genotipo 3 y cirrosis que han recaído después de la terapia con PegIFN y RBV lograrán una respuesta virológica sostenida (RVS) si se tratan con telaprevir, PegIFN y RBV
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Semana 36
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Predicción de la tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Para la semana 12
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La proporción de pacientes que tienen una respuesta fenotípica deficiente a telaprevir (definido como virus con una respuesta deficiente a telaprevir in vitro, es decir, una IC50 de <0,1 microMol en un ensayo in vitro) que logran una eliminación virológica temprana y tardía.
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Para la semana 12
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Respuesta virológica sostenida 24 semanas después de finalizar el tratamiento.
Periodo de tiempo: semana 48
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La proporción de pacientes con una respuesta virológica sostenida 24 semanas después de la última dosis de PegIFN y RBV (SVR24).
RVS 24 se define como ARN del VHC indetectable en una muestra de sangre tomada entre 24 y 30 semanas después de la dosis final de PegIFN y ribavirina, medido mediante un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) sensible y validado con un límite inferior de cuantificación de al menos 30 UI/ mililitros
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semana 48
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Éxito del tratamiento
Periodo de tiempo: Después de la semana 48
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La proporción de pacientes que tienen ARN del VHC indetectable (medido mediante un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) sensible y validado con un límite inferior de cuantificación de al menos 30 UI/ml) después de 1, 2, 3 y 4 semanas de tratamiento con PegIFN, RBV y telaprevir.
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Después de la semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Graham R Foster, Queen Mary University of London
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie AM, Reddy KR, Bzowej NH, Marcellin P, Muir AJ, Ferenci P, Flisiak R, George J, Rizzetto M, Shouval D, Sola R, Terg RA, Yoshida EM, Adda N, Bengtsson L, Sankoh AJ, Kieffer TL, George S, Kauffman RS, Zeuzem S; ADVANCE Study Team. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2405-16. doi: 10.1056/NEJMoa1012912.
- Shoeb D, Rowe IA, Freshwater D, Mutimer D, Brown A, Moreea S, Sood R, Marley R, Sabin CA, Foster GR. Response to antiviral therapy in patients with genotype 3 chronic hepatitis C: fibrosis but not race encourages relapse. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Sep;23(9):747-53. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283488aba.
- Alazawi W, Cunningham M, Dearden J, Foster GR. Systematic review: outcome of compensated cirrhosis due to chronic hepatitis C infection. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Aug;32(3):344-55. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04370.x. Epub 2010 May 22.
- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
- Foster GR, Hezode C, Bronowicki JP, Carosi G, Weiland O, Verlinden L, van Heeswijk R, van Baelen B, Picchio G, Beumont M. Telaprevir alone or with peginterferon and ribavirin reduces HCV RNA in patients with chronic genotype 2 but not genotype 3 infections. Gastroenterology. 2011 Sep;141(3):881-889.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2011.05.046. Epub 2011 May 31.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Ribavirina
- Peginterferón alfa-2a
- Interferón alfa-2
Otros números de identificación del estudio
- 9132
- 2013-003729-27 (Número EudraCT)
- 13/LO/1473 (Otro identificador: Health Research Authority)
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