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Telaprevir bei HCV vom Genotyp 3 (TIG3)

4. Januar 2023 aktualisiert von: Queen Mary University of London

Telaprevir bei Patienten mit HCV-Genotyp 3: Klinische Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Vorhersagbarkeit der Therapie bei Patienten, die auf pegyliertes Interferon und Ribavirin nicht angesprochen haben

Patienten mit Hepatitis C vom Genotyp 3, die an einer fortgeschrittenen Lebererkrankung (Zirrhose) leiden, haben ein sehr hohes Risiko, tödliche Komplikationen ihrer Krankheit zu entwickeln, wenn sie keine wirksame Behandlung erhalten. Leider wirken die besten derzeit verfügbaren Medikamente zur Behandlung von Hepatitis C vom Genotyp 3 (pegyliertes Interferon und Ribavirin) nur bei etwa 50 % der Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung, und daher wartet eine große Anzahl von Patienten, bei denen die Behandlung fehlgeschlagen ist, auf neue, bessere Medikamente . Derzeit gibt es keine Behandlungsmöglichkeiten für diese Patienten. Telaprevir ist ein neues Medikament, das zur Behandlung von Hepatitis C vom Genotyp 1 zugelassen ist und bei diesen Patienten sehr gut wirkt. Bei Patienten mit Hepatitis C vom Genotyp 3 zeigen kleine Studien und Laborstudien, dass einige Patienten ziemlich gut ansprechen und andere nur geringfügig, wenn sie Telaprevir erhalten. Bei Patienten, die alle anderen Behandlungsoptionen ausgeschöpft haben, spekulieren die Prüfärzte, dass die Behandlung mit Telaprevir einigen Patienten helfen könnte, indem sie ihre Infektion beseitigt. Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Telaprevir diesen Patienten helfen kann, und festzustellen, ob die Prüfärzte im Voraus vorhersagen können, welchen Patienten geholfen werden kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene „Proof-of-Concept“-Studie zur Untersuchung der Hypothese, dass Telaprevir bei Patienten mit HCV-Genotyp 3 und Zirrhose, die auf pegyliertes Interferon und Ribavirin nicht angesprochen haben, wirksam ist. Die Studie wird die Hypothese untersuchen, dass Virustests vor der Behandlung Patienten identifizieren, die auf eine antivirale Therapie mit Telaprevir ansprechen.

Patienten, die für die Studie in Frage kommen, werden gefragt, ob sie zur Teilnahme bereit sind, und wenn sie an der Studie teilnehmen möchten, werden sie gebeten, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Patienten ins Krankenhaus eingeliefert und für die Studie untersucht. Dabei werden eine körperliche Untersuchung und Blutproben entnommen. Die Patienten erhalten jede Woche eine Injektion mit pegyliertem Interferon zur Selbstverabreichung zusammen mit Ribavirin-Tabletten (4 Tabletten täglich) und Telaprevir-Tabletten (6 Tabletten täglich). Den Patienten wird beigebracht, wie sie sich das Medikament mit pegyliertem Interferon selbst verabreichen können. Die Patienten werden in den nächsten 4 Wochen jede Woche erneut behandelt. Bei jedem Besuch werden ihnen Fragen zu den Medikamenten, die sie einnehmen, zu ihrem Befinden und zu Nebenwirkungen gestellt und es werden 30 ml Blut abgenommen.

Beim vierten Besuch (Woche 4) wird die Menge an zirkulierendem HCV mit einem Standard-Labortest bestimmt und die Patienten werden innerhalb von 1 Woche nach dem Besuch angerufen. Wenn die Viruslast mehr als 1000 IE/ml beträgt, wird die Therapie abgebrochen, da die Wahrscheinlichkeit, dass der Patient auf die Therapie anspricht, sehr gering ist (in den klinischen Studien mit HCV vom Genotyp 1 sprachen keine Patienten an, die eine Viruslast von > 1000 IE/ml hatten). in Woche 4). Wenn die Patienten auf die Therapie ansprechen, werden sie gebeten, die Medikation fortzusetzen, und 4 Wochen später (8 Wochen nach Therapiebeginn) erneut untersucht.

In Woche 8 der Therapie werden den Patienten Fragen zu den Medikamenten, die sie einnehmen, zu ihrem Befinden und zu Nebenwirkungen gestellt und es wird Blut abgenommen. Die Viruslast wird erneut getestet, und wenn die Viruslast mehr als 1000 IE/ml beträgt oder die Viruslast nicht um 3 Logstufen gegenüber dem Ausgangswert gesunken ist, wird die Therapie abgebrochen, da die Wahrscheinlichkeit, dass der Patient auf die Therapie anspricht, sehr gering ist. Wenn die Patienten auf die Therapie ansprechen, werden sie gebeten, die Medikation fortzusetzen, und 4 Wochen später (12 Wochen nach Therapiebeginn) erneut untersucht.

In Woche 12 der Therapie werden den Patienten Fragen zu den Medikamenten, die sie einnehmen, zu ihrem Befinden und zu Nebenwirkungen gestellt und es wird Blut abgenommen. Bei diesem Besuch wird ihnen gesagt, dass sie die Einnahme der Telaprevir-Tabletten abbrechen sollen, da die empfohlene Dauer der Telaprevir-Therapie 12 Wochen beträgt. Die Patienten werden weiterhin pegyliertes Interferon und Ribavirin einnehmen.

Die Patienten werden weitere 8 Wochen lang alle 4 Wochen erneut untersucht und erhalten weiterhin wöchentlich pegylierte Interferon-Injektionen und täglich 4 Ribavirin-Tabletten. Bei jedem Klinikbesuch werden ihnen Fragen zu den Medikamenten, die sie einnehmen, zu ihrem Befinden und zu Nebenwirkungen gestellt und es wird Blut abgenommen.

Nach 24-wöchiger Therapie (d.h. 4 Wochen nach dem letzten Besuch) werden die Patienten erneut untersucht und Fragen zu den von ihnen eingenommenen Medikamenten, zu ihrem Befinden und zu Nebenwirkungen sowie Blutabnahmen gestellt. Bei diesem Besuch wird ihnen gesagt, dass sie alle Medikamente absetzen sollen. Sie werden gebeten, in 12 Wochen zurückzukehren.

12 Wochen nach Beendigung der Therapie werden die Patienten wieder in die Klinik gebracht und nach ihrem Befinden und etwaigen Nebenwirkungen befragt und es wird Blut abgenommen. Sie werden gebeten, in 12 Wochen zurückzukehren.

24 Wochen nach Beendigung der Therapie werden die Patienten wieder in die Klinik gebracht und nach ihrem Befinden und etwaigen Nebenwirkungen befragt und es wird Blut abgenommen. Die Studie endet dann und sie kehren zur routinemäßigen klinischen Nachsorge zurück, wo sie von ihrem klinischen Team untersucht werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Bradford, Vereinigtes Königreich, BD9 6RJ
        • Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • Barts Health Nhs Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
        • Ste Georges Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre und ≤ 70 Jahre alt
  • Fortgeschrittene Fibrose – definiert als eine Leberbiopsie innerhalb von 2 Jahren mit einem Ishak-Fibrose-Score von >4 ODER radiologischen Nachweis einer Zirrhose (Ultraschalluntersuchung oder Fibroscan-Messwert >10,6)
  • Vorherige Therapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin für mindestens 24 Wochen mit nicht nachweisbarer HCV-RNA am Ende der Therapie und nachweisbarer HCV-RNA sechs Monate nach Beendigung der Behandlung
  • Chronische HCV-Infektion vom Genotyp 3, RNA-Positivität mit Genotyp-3-Infektion, bestätigt in einem örtlichen Labor.
  • HBsAg-negativ und kein klinischer Hinweis auf eine Co-Infektion mit HIV
  • Thrombozytenzahl > 50.000 Zellen/mm3 (Unterstützung mit Eltrombopag ist zulässig) Neutrophilenzahl > 600 Zellen/mm3
  • Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter und alle Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen darauf vorbereitet sein, während der Behandlung und 6 Monate nach Behandlungsende zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung* (kombiniert) anzuwenden
  • Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

  • Nachweis einer anderen Ursache einer signifikanten Lebererkrankung – Serumferritin > 1000, biochemischer Nachweis von Morbus Wilson, Autoantikörpertiter über 1:160
  • Schlecht eingestellter Diabetes, der nach Ansicht der Ermittler eine Therapie ausschließt
  • Schwere Retinopathie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Therapie ausschließt
  • Hinweise auf Aszites bei früherem Leber-Ultraschall
  • Hämoglobinkonzentration < 11 g/dl bei Frauen oder < 12 g/dl bei Männern oder bei allen Patienten mit einem erhöhten Risiko für Anämie (z. B. Thalassämie, Sichelzellenanämie, Sphärozytose, Magen-Darm-Blutungen in der Anamnese) oder für die eine Anämie medizinisch problematisch wäre
  • Albuminspiegel <35 G/L
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, einschließlich Psychose und/oder Depression, gekennzeichnet durch einen Suizidversuch, einen Krankenhausaufenthalt wegen einer psychiatrischen Erkrankung oder eine Zeit der Behinderung als Folge einer psychiatrischen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre
  • Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis (definiert als Befall von > 10 % des Körpers, wobei die Handfläche 1 % ausmacht, oder wenn die Hände und Füße betroffen sind), rheumatoide Arthritis, die mehr als intermittierende nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente zur Behandlung erfordert
  • Andere anhaltende schwerwiegende Erkrankungen nach Ansicht des Prüfarztes, die eine Behandlung verbieten würden
  • Schlecht kontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung, die nach Ansicht der Ermittler eine Therapie ausschließt
  • Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionellen Transplantat
  • Anamnese schwerer vorbestehender Herzerkrankungen, einschließlich instabiler oder unkontrollierter Herzerkrankungen in den letzten 6 Monaten
  • Anamnese oder Labortests, die Hinweise auf eine Hämoglobinopathie zeigen
  • Gleichzeitige Verabreichung mit Wirkstoffen, deren Clearance stark von CYP3A abhängt und bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen einhergehen. Zu diesen Wirkstoffen gehören Alfuzosin, Amiodaron, Bepridil, Chinidin, Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Mutterkornderivate (Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin), Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Sildenafil oder Tadalafil (nur bei Anwendung zur Behandlung von Lungenarterienerkrankungen). Bluthochdruck) und oral verabreichtes Midazolam oder Triazolam.
  • Gleichzeitige Anwendung mit Antiarrhythmika der Klasse Ia oder III, außer intravenösem Lidocain (siehe Abschnitt 4.5).
  • Die gleichzeitige Verabreichung von INCIVO mit Wirkstoffen, die CYP3A stark induzieren, z. Rifampicin, Johanniskraut (Hypericum perforatum), Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbital und kann daher zu einer geringeren Exposition und einem Wirksamkeitsverlust von INCIVO führen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Alle Patienten, die die Aufnahmekriterien erfüllen, werden 24 Wochen lang mit 40 Kd pegyliertem Interferon alfa 2a, Ribavirin und 12 Wochen lang mit Telaprevir behandelt.
Arzneimittel: Telaprevir
375 mg Filmtabletten
Andere Namen:
  • INCIVO
Arzneimittel: 40 Kd Pegyliertes Interferon alfa 2a
180 µg in einer Fertigspritze zur subkutanen Injektion
Andere Namen:
  • Pegasys
Arzneimittel: Ribavirin
200 mg Tabletten
Andere Namen:
  • Copegus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Zeitfenster: Woche 36
Bestimmung, ob Patienten mit HCV vom Genotyp 3 und Zirrhose, die nach einer Therapie mit PegIFN und RBV einen Rückfall erlitten haben, ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) erreichen, wenn sie mit Telaprevir, PegIFN und RBV behandelt werden
Woche 36

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorhersage der Antwortrate
Zeitfenster: Bis Woche 12
Der Anteil der Patienten, die phänotypisch schlecht auf Telaprevir ansprechen (definiert als Virus mit einem schlechten Ansprechen auf Telaprevir in vitro, d. h. einem IC50-Wert von < 0,1 Mikromol in einem In-vitro-Assay), der eine frühe und späte virologische Clearance erreicht.
Bis Woche 12
Anhaltendes virologisches Ansprechen 24 Wochen nach Behandlungsende.
Zeitfenster: Woche 48
Der Anteil der Patienten mit einem anhaltenden virologischen Ansprechen 24 Wochen nach der letzten Dosis von PegIFN und RBV (SVR24). SVR 24 ist definiert als nicht nachweisbare HCV-RNA in einer Blutprobe, die zwischen 24 und 30 Wochen nach der letzten Dosis von PegIFN und Ribavirin entnommen wurde, gemessen mit einem empfindlichen, validierten Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Assay mit einer unteren Quantifizierungsgrenze von mindestens 30 IE/ ml.
Woche 48
Behandlungserfolg
Zeitfenster: Nach Woche 48
Der Anteil der Patienten, die nach 1, 2, 3 und 4 Wochen Therapie mit PegIFN keine nachweisbare HCV-RNA aufweisen (gemessen mit einem sensitiven, validierten Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Assay mit einer unteren Bestimmungsgrenze von mindestens 30 IE/ml), RBV und Telaprevir.
Nach Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Queen Mary University of London

Mitarbeiter

Nottingham University Hospitals NHS Trust
Barts & The London NHS Trust
Janssen-Cilag Ltd.
St George's Healthcare NHS Trust
Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Ermittler

  • Hauptermittler: Graham R Foster, Queen Mary University of London

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 9132
  • 2013-003729-27 (EudraCT-Nummer)
  • 13/LO/1473 (Andere Kennung: Health Research Authority)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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