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Telaprevir dans le VHC de génotype 3 (TIG3)

4 janvier 2023 mis à jour par: Queen Mary University of London

Télaprévir chez les patients atteints du VHC de génotype 3 : Étude clinique pilote pour évaluer l'efficacité et la prévisibilité du traitement chez les patients qui n'ont pas répondu à l'interféron pégylé et à la ribavirine

Les patients atteints d'hépatite C de génotype 3 qui ont une maladie hépatique avancée (cirrhose) ont un risque très élevé de développer des complications mortelles de leur maladie à moins qu'ils ne reçoivent un traitement efficace. Malheureusement, les meilleurs médicaments actuellement disponibles pour traiter l'hépatite C de génotype 3 (interféron pégylé et ribavirine) ne fonctionnent que chez environ 50 % des patients atteints d'une maladie hépatique avancée et, par conséquent, un grand nombre de patients dont le traitement a échoué attendent de nouveaux médicaments plus efficaces. . Il n'existe actuellement aucun traitement disponible pour ces patients. Le télaprévir est un nouveau médicament homologué pour traiter l'hépatite C de génotype 1 et qui fonctionne très bien chez ces patients. Chez les patients atteints d'hépatite C de génotype 3, des essais à petite échelle et des études en laboratoire montrent que certains patients répondent assez bien et d'autres répondent un peu lorsqu'ils reçoivent du télaprévir. Chez les patients qui ont épuisé toutes les autres options de traitement, les chercheurs pensent que le traitement par télaprévir peut aider certains patients en éliminant leur infection. Le but de cette étude est de voir si le télaprévir peut aider ces patients et de déterminer si les investigateurs peuvent prédire à l'avance quelles personnes peuvent être aidées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de «preuve de concept» visant à examiner l'hypothèse selon laquelle le télaprévir est efficace chez les patients atteints de VHC de génotype 3 et de cirrhose qui n'ont pas répondu à l'interféron pégylé et à la ribavirine. L'étude examinera l'hypothèse selon laquelle les tests viraux avant le traitement identifieront les patients qui répondront au traitement antiviral par le télaprévir.

Il sera demandé aux patients éligibles pour l'étude s'ils souhaitent participer et s'ils souhaitent rejoindre l'étude, il leur sera demandé de signer le formulaire de consentement éclairé. Après avoir signé le formulaire de consentement, les patients se rendront à l'hôpital et seront sélectionnés pour l'essai. Cela impliquera un examen physique et des échantillons de sang seront prélevés. Les patients recevront une injection d'interféron pégylé à auto-administrer chaque semaine avec des comprimés de ribavirine (4 comprimés par jour) et des comprimés de télaprévir (6 comprimés par jour). Les patients apprendront comment s'auto-administrer le médicament interféron pégylé. Les patients reviendront chaque semaine pendant les 4 prochaines semaines. À chaque visite, on leur posera des questions sur les médicaments qu'ils prennent, des questions sur la façon dont ils se sentent et les effets secondaires et 30 ml de sang seront prélevés.

Lors de la quatrième visite (semaine 4), la quantité de VHC en circulation sera évaluée à l'aide d'un test de laboratoire standard et les patients seront téléphonés dans la semaine suivant la visite. Si la charge virale est supérieure à 1 000 UI/ml, le traitement sera arrêté car les chances que le patient réponde au traitement sont très faibles (dans les études cliniques sur le VHC de génotype 1, aucun patient n'a répondu qui avait une charge virale > 1 000 UI/ml à la semaine 4). Si les patients répondent au traitement, on leur demandera de continuer le traitement et de les revoir 4 semaines plus tard (8 semaines après le début du traitement).

À la semaine 8 du traitement, les patients se verront poser des questions sur les médicaments qu'ils prennent, des questions sur la façon dont ils se sentent et sur les effets secondaires et le sang sera prélevé. Encore une fois, la charge virale sera testée et si la charge virale est supérieure à 1000 UI/ml, le traitement ou si la charge virale n'a pas diminué de 3 logs par rapport au traitement de base sera arrêté car les chances que le patient réponde au traitement sont très faibles. Si les patients répondent au traitement, on leur demandera de continuer le traitement et de les revoir 4 semaines plus tard (12 semaines après le début du traitement).

À la 12e semaine de traitement, les patients se verront poser des questions sur les médicaments qu'ils prennent, des questions sur la façon dont ils se sentent et sur les effets secondaires et le sang sera prélevé. Lors de cette visite, on leur dira d'arrêter de prendre les comprimés de télaprévir car la durée recommandée du traitement par télaprévir est de 12 semaines. Les patients continueront à prendre de l'interféron pégylé et de la ribavirine.

Les patients seront revus toutes les 4 semaines pendant 8 semaines supplémentaires et ils continueront à prendre des injections d'interféron pégylé chaque semaine et 4 comprimés de ribavirine chaque jour. À chaque visite à la clinique, on leur posera des questions sur les médicaments qu'ils prennent, des questions sur la façon dont ils se sentent et sur les effets secondaires et le sang sera prélevé.

Après 24 semaines de traitement (c'est-à-dire 4 semaines après la dernière visite), les patients seront revus et posés des questions sur les médicaments qu'ils prennent, des questions sur la façon dont ils se sentent et sur les effets secondaires et le sang sera prélevé. Lors de cette visite, on leur dira d'arrêter de prendre tous les médicaments. Il leur sera demandé de revenir dans 12 semaines.

12 semaines après l'arrêt du traitement, les patients reviendront à la clinique et poseront des questions sur la façon dont ils se sentent et sur les effets secondaires et le sang sera prélevé. Il leur sera demandé de revenir dans 12 semaines.

24 semaines après l'arrêt du traitement, les patients reviendront à la clinique et poseront des questions sur la façon dont ils se sentent et sur les effets secondaires et le sang sera prélevé. L'étude se terminera alors et ils retourneront au suivi clinique de routine où ils seront vus par leur équipe clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Bradford, Royaume-Uni, BD9 6RJ
        • Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, SW17 0QT
        • Ste Georges Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans et ≤ 70 ans
  • Fibrose avancée - définie comme une biopsie du foie dans les 2 ans montrant un score de fibrose d'Ishak > 4 OU des preuves radiologiques de cirrhose (échographie ou lecture fibroscan > 10,6)
  • Traitement antérieur par interféron pégylé et ribavirine pendant au moins 24 semaines avec ARN du VHC indétectable à la fin du traitement et ARN du VHC détectable six mois après l'arrêt du traitement
  • Infection chronique par le VHC de génotype 3, positivité de l'ARN avec infection de génotype 3 confirmée par un laboratoire local.
  • HBsAg négatif et aucune preuve clinique de co-infection avec le VIH
  • Numération plaquettaire > 50 000 cellules/mm3 (la prise en charge par eltrombopag est autorisée) Numération des neutrophiles > 600 cellules/mm3
  • Toutes les patientes en âge de procréer et tous les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent être prêts à utiliser deux formes de contraception efficaces* (combinées) pendant le traitement et 6 mois après la fin du traitement
  • Capable et désireux de donner un consentement éclairé et capable de se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Preuve d'une autre cause de maladie hépatique importante - ferritine sérique > 1000, preuve biochimique de la maladie de Wilson, titres d'auto-anticorps supérieurs à 1:160
  • Diabète mal contrôlé qui, de l'avis des investigateurs, exclut le traitement
  • Rétinopathie sévère qui, de l'avis de l'investigateur, exclut le traitement
  • Preuve d'ascite observée lors d'une échographie hépatique précédente
  • Concentration d'hémoglobine <11 g/dL chez les femmes ou <12 g/dL chez les hommes ou tout patient présentant un risque accru d'anémie (par exemple, thalassémie, anémie falciforme, sphérocytose, antécédents de saignement gastro-intestinal) ou pour qui l'anémie serait médicalement problématique
  • Taux d'albumine <35 G/L
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents de maladie psychiatrique grave, y compris psychose et/ou dépression, caractérisée par une tentative de suicide, une hospitalisation pour maladie psychiatrique ou une période d'invalidité résultant d'une maladie psychiatrique au cours des 2 dernières années
  • Antécédents de maladie à médiation immunologique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère (défini comme affectant > 10 % du corps, où la paume d'une main équivaut à 1 %, ou si les mains et les pieds sont touchés), la polyarthrite rhumatoïde nécessitant plus que des anti-inflammatoires non stéroïdiens intermittents pour la prise en charge
  • Autre condition médicale grave en cours de l'avis de l'investigateur qui interdirait le traitement
  • Dysfonctionnement thyroïdien mal contrôlé qui, de l'avis des investigateurs, exclut le traitement
  • Antécédents de transplantation d'organe majeur avec un greffon fonctionnel existant
  • Antécédents de maladie cardiaque préexistante grave, y compris une maladie cardiaque instable ou incontrôlée au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents ou tests de laboratoire montrant des signes d'hémoglobinopathie
  • Administration concomitante de substances actives dont la clairance dépend fortement du CYP3A et pour lesquelles des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou menaçant le pronostic vital. Ces substances actives comprennent l'alfuzosine, l'amiodarone, le bépridil, la quinidine, l'astémizole, la terfénadine, le cisapride, le pimozide, les dérivés de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine), la lovastatine, la simvastatine, l'atorvastatine, le sildénafil ou le tadalafil (uniquement lorsqu'ils sont utilisés pour le traitement de l'artère pulmonaire). hypertension) et midazolam ou triazolam administrés par voie orale.
  • Administration concomitante avec des antiarythmiques de classe Ia ou III, à l'exception de la lidocaïne intraveineuse (voir rubrique 4.5).
  • Administration concomitante d'INCIVO avec des substances actives qui induisent fortement le CYP3A, par ex. la rifampicine, le millepertuis (Hypericum perforatum), la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital et peuvent donc conduire à une exposition plus faible et à une perte d'efficacité d'INCIVO.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Tous les patients qui remplissent les critères d'entrée sont traités pendant 24 semaines avec 40 Kd d'interféron alfa 2a pégylé, de la ribavirine et 12 semaines avec du télaprévir.
Médicament: Télaprévir
375 mg comprimés pelliculés
Autres noms:
  • INCIVO
Médicament: 40 Kd Interféron pégylé alfa 2a
180 µg en seringue préremplie pour injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Pegasys
Médicament: Ribavirine
Comprimés de 200 mg
Autres noms:
  • Copégus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse virologique soutenue (RVS) 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Délai: Semaine 36
Déterminer si les patients atteints de VHC de génotype 3 et de cirrhose qui ont rechuté après un traitement par PegIFN et RBV obtiendront une réponse virologique soutenue (RVS) s'ils sont traités par télaprévir, PegIFN et RBV
Semaine 36

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prédiction du taux de réponse
Délai: À la semaine 12
La proportion de patients qui sont phénotypiquement peu réactifs au télaprévir (défini comme un virus avec une faible réponse au télaprévir in vitro, c'est-à-dire une CI50 <0,1 micromole dans un test in vitro) qui obtiennent une clairance virologique précoce et tardive.
À la semaine 12
Réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin du traitement.
Délai: semaine 48
La proportion de patients avec une réponse virologique soutenue 24 semaines après la dernière dose de PegIFN et RBV (SVR24). La RVS 24 est définie comme un ARN du VHC indétectable sur un échantillon de sang prélevé entre 24 et 30 semaines après la dose finale de PegIFN et de ribavirine mesuré à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) sensible et validé avec une limite inférieure de quantification d'au moins 30 UI/ ml.
semaine 48
Succès du traitement
Délai: Après la semaine 48
La proportion de patients qui ont un ARN du VHC indétectable (mesuré à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) sensible et validé avec une limite inférieure de quantification d'au moins 30 UI/ml) après 1, 2, 3 et 4 semaines de traitement par PegIFN, RBV et télaprévir.
Après la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Queen Mary University of London

Collaborateurs

Nottingham University Hospitals NHS Trust
Barts & The London NHS Trust
Janssen-Cilag Ltd.
St George's Healthcare NHS Trust
Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Graham R Foster, Queen Mary University of London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2014

Première publication (Estimation)

14 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2023

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 9132
  • 2013-003729-27 (Numéro EudraCT)
  • 13/LO/1473 (Autre identifiant: Health Research Authority)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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