卡铂和培美曲塞联合或不联合 AZD1775 治疗未治疗肺癌的 II 期临床试验
2017年2月10日 更新者：AstraZeneca
AZD1775 加培美曲塞和卡铂的 II 期研究，随后是培美曲塞和卡铂联合或不联合 AZD1775 治疗先前未治疗的 IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者的随机比较
本研究的目的是将 AZD1775 与标准一线化疗联合用于晚期 NSCLC 受试者。
研究概览
详细说明
这是一项随机 II 期试验，比较 AZD1775 加培美曲塞和卡铂后维持治疗 AZD1775 和培美曲塞与培美曲塞和卡铂后维持培美曲塞治疗先前未治疗的转移性非鳞状非小细胞非小细胞肺癌（TP53 突变）患者。
该试验的主要终点是评估无进展生存期（PFS）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Englewood、Colorado、美国
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、美国
- Research Site
-
Orlando、Florida、美国
- Research Site
-
-
Illinois
-
Peoria、Illinois、美国
- Research Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne、Indiana、美国
- Research Site
-
-
Kansas
-
Wichita、Kansas、美国
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意
- 晚期 NSCLC、复发或 IV 期疾病的组织学或细胞学诊断（根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期系统，v7.0）。
- 既往未对局部晚期或转移性疾病进行化疗
- 具有已知 EGFR 突变的受试者之前必须接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的治疗；已知 ALK 易位的受试者之前必须接受过 ALK 抑制剂治疗。
- 之前未对整个骨盆或≥25% 的总骨髓区域进行过放射治疗。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 至少有一个可测量的病灶
- 用于 TP53 测定的肿瘤组织的强制可用性（存档或新鲜，如果存档不可用）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 评分为 0 或 1。
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL
- 血红蛋白 (Hgb) ≥10 g/dL
- 血小板≥100,000/μL
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0 x 正常值上限（ULN）； 5 x ULN 如果已知肝转移
- 总胆红素≤1.5 x ULN，除非继发于吉尔伯特病
- 血清肌酐≤1.5 x ULN 并且通过 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥45 mL/min
- 吞咽口服药物的能力
- 愿意在研究期间和治疗停止后 2 周内使用至少一种医学上可接受的节育形式的生育男性受试者
- 不具有生育潜力的女性受试者和同意采取充分避孕措施且不进行母乳喂养且在研究治疗开始前 72 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性的有生育能力的女性受试者
- 预期寿命≥12周
- 必须年满 18 岁
- 愿意并有能力遵守研究和后续程序
- 能够理解本试验的性质并给出书面知情同意书 排除标准
- AZD1775 首次给药前使用研究药物≤21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）
- 开始 AZD1775 后 ≤ 28 天的大手术，或 ≤ 7 天的小手术
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病
- 受试者服用过处方药或非处方药或其他产品（即 葡萄柚汁）已知是敏感的 CYP3A4 底物
- 任何已知的对研究治疗药物成分的超敏反应或禁忌症
- 纽约心脏协会（[NYHA] 附录 G）定义的当前或过去 6 个月内的以下任何心脏病 ≥ 2 级
- 研究开始时校正的 QT 间期 (QTc) >470 毫秒（根据 Fridericia 校正公式计算）或先天性长 QT 综合征。
- 怀孕或哺乳期
- 任何会损害受试者接受研究治疗能力的严重、活跃的基础疾病
- 不能或不愿服用叶酸或维生素 B12
- 存在其他活动性癌症，或浸润性癌症治疗史≤3 年
- 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：AZD1775 + 卡铂 + 培美曲塞
随机化：AZD1775 + 培美曲塞 + 卡铂继以维持治疗 AZD1775 + 培美曲塞与培美曲塞和卡铂继以培美曲塞维持治疗。
|
AZD1775 是一种高选择性、三磷酸腺苷 (ATP) 竞争性 WEE 1 激酶小分子抑制剂，可使肿瘤细胞对细胞毒剂敏感，正在开发用于治疗晚期实体瘤和 p53 通路缺陷型恶性肿瘤
其他名称：
这种药物是一组称为抗代谢物的化疗药物的一部分。
它可以防止细胞使用叶酸来制造 DNA 和 RNA。
因为癌细胞需要这些物质来制造新细胞，所以这种药物有助于阻止癌细胞的生长。
这种药物是一种铂类化疗药物，其作用类似于烷化剂。
它阻止癌细胞的生长，导致细胞死亡。
|
|
实验性的：安慰剂+卡铂+培美曲塞
随机化：AZD1775 + 培美曲塞 + 卡铂继以维持治疗 AZD1775 + 培美曲塞与培美曲塞和卡铂继以培美曲塞维持治疗。
|
这种药物是一组称为抗代谢物的化疗药物的一部分。
它可以防止细胞使用叶酸来制造 DNA 和 RNA。
因为癌细胞需要这些物质来制造新细胞，所以这种药物有助于阻止癌细胞的生长。
这种药物是一种铂类化疗药物，其作用类似于烷化剂。
它阻止癌细胞的生长，导致细胞死亡。
AZD1775 是一种高选择性、三磷酸腺苷 (ATP) 竞争性 WEE 1 激酶小分子抑制剂，可使肿瘤细胞对细胞毒剂敏感，正在开发用于治疗晚期实体瘤和 p53 通路缺陷型恶性肿瘤
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：6个月
|
无进展生存期定义为从随机化到客观疾病进展或死亡（在没有进展的情况下由于任何原因）的日期，无论受试者是否退出随机治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估每组的客观反应率
大体时间：最多 4 个治疗周期（每 21 天重复一次治疗周期）
|
客观反应率定义为具有确认的 CR 或 PR 最佳总体反应的受试者人数除以全分析集 (FAS) 中基线时存在可测量疾病的受试者人数
|
最多 4 个治疗周期（每 21 天重复一次治疗周期）
|
|
评估每个治疗组的疾病控制率
大体时间：最多 4 个治疗周期（每 21 天重复一次治疗周期）
|
疾病控制率定义为具有 CR、PR 或 SD 的最佳总体反应的 FAS 受试者的百分比）。
|
最多 4 个治疗周期（每 21 天重复一次治疗周期）
|
|
评估每个治疗组的反应持续时间
大体时间：最多 4 个治疗周期（每 21 天重复一次治疗周期）
|
反应持续时间定义为从首次记录的反应日期到记录的进展或任何原因死亡日期的时间。
|
最多 4 个治疗周期（每 21 天重复一次治疗周期）
|
|
评估每个治疗组的总生存期
大体时间：最多 4 个治疗周期（每 21 天重复一次治疗周期）
|
总生存期定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
|
最多 4 个治疗周期（每 21 天重复一次治疗周期）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：David R Spigel, MD、SCRI Development Innovations, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年6月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月6日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月12日
首次发布 (估计)
2014年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月10日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.