Ph II-studie van carboplatine en pemetrexed met of zonder AZD1775 voor onbehandelde longkanker

Inclusiecriteria

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Histologische of cytologische diagnose van gevorderde NSCLC, recidiverende of stadium IV-ziekte (volgens het stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC), v7.0).
• Geen eerdere chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
• Proefpersonen met een bekende EGFR-mutatie moeten eerder zijn behandeld met een EGFR-tyrosinekinaseremmer; en proefpersonen met een bekende ALK-translocatie moeten eerder zijn behandeld met een ALK-remmer.
• Geen voorafgaande bestraling van het hele bekken of tot ≥25% van het totale beenmerggebied.
• Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Verplichte beschikbaarheid van tumorweefsel (archivering of vers indien archivering niet beschikbaar is) voor TP53-bepaling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 of 1.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
• Hemoglobine (Hgb) ≥10 g/dl
• Bloedplaatjes ≥100.000/μL
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST), ≤3,0 x de bovengrens van normaal (ULN); 5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN en een berekende creatinineklaring (CrCl) ≥45 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-methode
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
• Vruchtbare mannelijke proefpersonen die bereid zijn om ten minste één medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 2 weken nadat de behandeling is gestopt
• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden en vruchtbare vrouwelijke proefpersonen die instemmen met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen die geen borstvoeding geven en die binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• Voorspelde levensverwachting ≥12 weken
• Moet ≥18 jaar oud zijn
• Bereidheid en bekwaamheid om studie- en vervolgprocedures na te leven
• Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven Uitsluitingscriteria
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis AZD1775
• Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang AZD1775, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Proefpersoon heeft voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of andere producten (d.w.z. grapefruitsap) waarvan bekend is dat het gevoelige CYP3A4-substraten zijn
• Elke bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de componenten van de onderzoeksbehandeling
• Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden zoals gedefinieerd door de New York Heart Association ([NYHA] Bijlage G) ≥ Klasse 2
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >470 msec (zoals berekend met de Fridericia-correctieformule) bij aanvang van het onderzoek of congenitaal lang QT-syndroom.
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Elke ernstige, actieve onderliggende medische aandoening die het vermogen van de proefpersonen om studiebehandeling te krijgen, zou aantasten
• Niet in staat of niet bereid om foliumzuur of vitamine B12 in te nemen
• Aanwezigheid van andere actieve kankers, of voorgeschiedenis van behandeling voor invasieve kanker ≤3 jaar
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is