Ph-II-Studie mit Carboplatin und Pemetrexed mit oder ohne AZD1775 bei unbehandeltem Lungenkrebs

Einschlusskriterien

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• Histologische oder zytologische Diagnose von fortgeschrittenem NSCLC, rezidivierender Erkrankung oder Erkrankung im Stadium IV (gemäß dem Staging-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC), Version 7.0).
• Keine vorherige Chemotherapie bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
• Personen mit einer bekannten EGFR-Mutation müssen zuvor eine Behandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten haben; und Personen mit einer bekannten ALK-Translokation müssen zuvor eine Behandlung mit einem ALK-Hemmer erhalten haben.
• Keine vorherige Strahlentherapie des gesamten Beckens oder von ≥25 % der gesamten Knochenmarkfläche.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Obligatorische Verfügbarkeit von Tumorgewebe (archiviert oder frisch, falls keine Archivierung verfügbar ist) für die TP53-Bestimmung.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/μL
• Hämoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
• Blutplättchen ≥100.000/μL
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST), ≤3,0 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN); 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen
• Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN, sofern es sich nicht um eine Folge der Gilbert-Krankheit handelt
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN und eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥45 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Methode
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Fruchtbare männliche Probanden, die bereit sind, für die Dauer der Studie und für 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung mindestens eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Weibliche Probanden, die nicht im gebärfähigen Alter sind, und fruchtbare weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, nicht stillen und innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben
• Voraussichtliche Lebenserwartung ≥12 Wochen
• Muss ≥18 Jahre alt sein
• Bereitschaft und Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Fähigkeit, die Natur dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen. Ausschlusskriterien
• Verwendung eines Studienmedikaments ≤21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor der ersten Dosis von AZD1775
• Größere chirurgische Eingriffe ≤28 Tage nach Beginn von AZD1775 oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤7 Tage
• Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Der Proband hatte verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder andere Produkte (z. B. Grapefruitsaft) sind bekanntermaßen empfindliche CYP3A4-Substrate
• Jede bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber den Bestandteilen der Studienbehandlung
• Eine der folgenden Herzerkrankungen aktuell oder innerhalb der letzten 6 Monate gemäß Definition der New York Heart Association ([NYHA] Anhang G) ≥ Klasse 2
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms (wie anhand der Fridericia-Korrekturformel berechnet) bei Studienbeginn oder angeborenes langes QT-Syndrom.
• Schwanger oder stillend
• Jede schwerwiegende, aktive Grunderkrankung, die die Fähigkeit der Probanden, eine Studienbehandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde
• Sie können oder wollen weder Folsäure noch Vitamin B12 einnehmen
• Vorliegen anderer aktiver Krebsarten oder Behandlung von invasivem Krebs in der Vorgeschichte ≤3 Jahre
• Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen