Prova Ph II di carboplatino e pemetrexed con o senza AZD1775 per carcinoma polmonare non trattato

Criterio di inclusione

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Diagnosi istologica o citologica di NSCLC avanzato, malattia ricorrente o stadio IV (secondo il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), v7.0).
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia localmente avanzata o metastatica
• I soggetti con una mutazione nota dell'EGFR devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR; e i soggetti con traslocazione ALK nota devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore ALK.
• Nessuna precedente radioterapia sull'intera pelvi o su ≥25% dell'area totale del midollo osseo.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
• Disponibilità obbligatoria di tessuto tumorale (archivio o fresco se l'archivio non è disponibile) per la determinazione di TP53.
• Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL
• Emoglobina (Hgb) ≥10 g/dL
• Piastrine ≥100.000/μL
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST), ≤3,0 x il limite superiore della norma (ULN); 5 x ULN se metastasi epatiche note
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, a meno che non sia secondaria alla malattia di Gilbert
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN e calcolo della clearance della creatinina (CrCl) ≥45 mL/min con il metodo Cockcroft-Gault
• Capacità di deglutire farmaci per via orale
• Soggetti maschi fertili disposti a utilizzare almeno una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e per 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento
• Soggetti di sesso femminile che non sono in età fertile e soggetti di sesso femminile fertili in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive che non stanno allattando e che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio
• Aspettativa di vita prevista ≥12 settimane
• Deve avere ≥18 anni di età
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
• Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto Criteri di esclusione
• Uso di un farmaco in studio ≤21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di AZD1775
• Interventi chirurgici maggiori ≤28 giorni dall'inizio dell'AZD1775 o interventi chirurgici minori ≤7 giorni
• Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC).
• Il soggetto ha assunto farmaci con o senza prescrizione medica o altri prodotti (ad es. succo di pompelmo) noti per essere substrati sensibili del CYP3A4
• Qualsiasi nota ipersensibilità o controindicazione ai componenti del trattamento in studio
• Qualsiasi delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi come definito dalla New York Heart Association ([NYHA] Appendice G) ≥ Classe 2
• Intervallo QT corretto (QTc) >470 msec (come calcolato dalla formula di correzione di Fridericia) all'ingresso nello studio o sindrome congenita del QT lungo.
• Incinta o in allattamento
• Qualsiasi condizione medica sottostante seria e attiva che comprometterebbe la capacità dei soggetti di ricevere il trattamento dello studio
• Incapace o non disposto ad assumere acido folico o vitamina B12
• Presenza di altri tumori attivi o storia di trattamento per tumore invasivo ≤3 anni
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo