Essai de Ph II sur le carboplatine et le pemetrexed avec ou sans AZD1775 pour le cancer du poumon non traité

Critère d'intégration

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
• Diagnostic histologique ou cytologique d'un NSCLC avancé, d'une maladie récurrente ou de stade IV (selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), v7.0).
• Aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie localement avancée ou métastatique
• Les sujets présentant une mutation connue de l'EGFR doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR ; et les sujets avec une translocation ALK connue doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur ALK.
• Aucune radiothérapie antérieure sur l'ensemble du bassin ou sur ≥ 25 % de la surface totale de la moelle osseuse.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
• Disponibilité obligatoire de tissu tumoral (d'archive ou frais si l'archive n'est pas disponible) pour la détermination de TP53.
• Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL
• Hémoglobine (Hb) ≥10 g/dL
• Plaquettes ≥100 000/μL
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST), ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; 5 x LSN si métastases hépatiques connues
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf si elle est secondaire à la maladie de Gilbert
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 45 ml/min par la méthode Cockcroft-Gault
• Capacité à avaler des médicaments oraux
• Sujets masculins fertiles désireux d'utiliser au moins une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude et pendant 2 semaines après l'arrêt du traitement
• Sujets féminins qui ne sont pas en âge de procréer et sujets féminins fertiles en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates qui n'allaitent pas et qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude
• Espérance de vie prévue ≥12 semaines
• Doit avoir ≥18 ans
• Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
• Capacité à comprendre la nature de cet essai et à donner un consentement éclairé écrit Critères d'exclusion
• Utilisation d'un médicament à l'étude ≤ 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose d'AZD1775
• Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début de l'AZD1775, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours
• Maladie connue du système nerveux central (SNC)
• Le sujet a pris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits (c. jus de pamplemousse) connus pour être des substrats sensibles du CYP3A4
• Toute hypersensibilité ou contre-indication connue aux composants du traitement à l'étude
• L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois, telles que définies par la New York Heart Association ([NYHA] Annexe G) ≥ Classe 2
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec (tel que calculé par la formule de correction de Fridericia) à l'entrée dans l'étude ou syndrome du QT long congénital.
• Enceinte ou allaitante
• Toute condition médicale sous-jacente grave et active qui nuirait à la capacité des sujets à recevoir le traitement de l'étude
• Ne peut pas ou ne veut pas prendre d'acide folique ou de vitamine B12
• Présence d'autres cancers actifs ou antécédents de traitement pour un cancer invasif ≤ 3 ans
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole