Ph II-försök med karboplatin och pemetrexed med eller utan AZD1775 för obehandlad lungcancer

Inklusionskriterier

• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Histologisk eller cytologisk diagnos av avancerad NSCLC, återkommande eller Stage IV-sjukdom (enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem, v7.0).
• Ingen tidigare kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
• Försökspersoner med en känd EGFR-mutation måste ha fått tidigare behandling med en EGFR-tyrosinkinashämmare; och försökspersoner med en känd ALK-translokation måste ha fått tidigare behandling med en ALK-hämmare.
• Ingen tidigare strålbehandling av hela bäckenet eller till ≥25 % av den totala benmärgsarean.
• Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Obligatorisk tillgänglighet av tumörvävnad (arkiverad eller färsk om arkivering inte är tillgänglig) för TP53-bestämning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 eller 1.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
• Trombocyter ≥100 000/μL
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST), ≤3,0 x den övre normalgränsen (ULN); 5 x ULN om kända levermetastaser
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, såvida det inte är sekundärt till Gilberts sjukdom
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN och ett beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥45 mL/min med Cockcroft-Gault-metoden
• Förmåga att svälja oral medicin
• Fertila manliga försökspersoner som är villiga att använda minst en medicinskt acceptabel form av preventivmedel under studiens varaktighet och i 2 veckor efter avslutad behandling
• Kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder och fertila kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som samtycker till att använda adekvata preventivmedel som inte ammar och som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas
• Förväntad förväntad livslängd ≥12 veckor
• Måste vara ≥18 år
• Vilja och förmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
• Förmåga att förstå arten av denna prövning och ge skriftligt informerat samtycke Exkluderingskriterier
• Användning av ett studieläkemedel ≤21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av AZD1775
• Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter början av AZD1775, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar
• Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Försökspersonen har haft receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter (dvs. grapefruktjuice) kända för att vara känsliga CYP3A4-substrat
• All känd överkänslighet eller kontraindikation mot komponenterna i studiebehandlingen
• Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna enligt definition av New York Heart Association ([NYHA] Bilaga G) ≥ Klass 2
• Korrigerat QT-intervall (QTc) >470 msek (som beräknat med Fridericia-korrigeringsformeln) vid studiestart eller medfödda långt QT-syndrom.
• Gravid eller ammande
• Alla allvarliga, aktiva underliggande medicinska tillstånd som skulle försämra försökspersonernas förmåga att få studiebehandling
• Kan eller vill inte ta folsyra eller vitamin B12
• Förekomst av andra aktiva cancerformer, eller historia av behandling för invasiv cancer ≤3 år
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet