Ph II-forsøk med karboplatin og pemetrexed med eller uten AZD1775 for ubehandlet lungekreft

Inklusjonskriterier

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Histologisk eller cytologisk diagnose av avansert NSCLC, tilbakevendende eller Stage IV sykdom (i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem, v7.0).
• Ingen tidligere kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom
• Personer med kjent EGFR-mutasjon må ha mottatt tidligere behandling med en EGFR-tyrosinkinasehemmer; og forsøkspersoner med en kjent ALK-translokasjon må ha fått tidligere behandling med en ALK-hemmer.
• Ingen tidligere strålebehandling av hele bekkenet eller til ≥25 % av det totale benmargsområdet.
• Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
• Obligatorisk tilgjengelighet av tumorvev (arkiv eller fersk hvis arkiv ikke er tilgjengelig) for TP53-bestemmelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på 0 eller 1.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
• Blodplater ≥100 000/μL
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), ≤3,0 x øvre normalgrense (ULN); 5 x ULN hvis kjente levermetastaser
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, med mindre sekundært til Gilberts sykdom
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN og en beregne kreatininclearance (CrCl) ≥45 mL/min ved Cockcroft-Gault-metoden
• Evne til å svelge orale medisiner
• Fertile mannlige forsøkspersoner som er villige til å bruke minst én medisinsk akseptabel form for prevensjon i løpet av studien og i 2 uker etter at behandlingen er avsluttet
• Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder og fertile kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som samtykker i å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak som ikke ammer, og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start av studiebehandlingen
• Forventet levealder ≥12 uker
• Må være ≥18 år
• Vilje og evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Evne til å forstå arten av denne prøven og gi skriftlig informert samtykke Eksklusjonskriterier
• Bruk av et studiemedikament ≤21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av AZD1775
• Store kirurgiske inngrep ≤28 dager etter begynnelsen av AZD1775, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager
• Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Forsøkspersonen har hatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter (dvs. grapefruktjuice) kjent for å være sensitive CYP3A4-substrater
• Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for komponentene i studiebehandlingen
• Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene som definert av New York Heart Association ([NYHA] vedlegg G) ≥ Klasse 2
• Korrigert QT-intervall (QTc) >470 msek (som beregnet ved Fridericia-korreksjonsformel) ved studiestart eller medfødt lang QT-syndrom.
• Gravid eller ammende
• Enhver alvorlig, aktiv underliggende medisinsk tilstand som vil svekke forsøkspersonenes evne til å motta studiebehandling
• Kan ikke eller vil ikke ta folsyre eller vitamin B12
• Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft ≤3 år
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen