Ph II-forsøg med carboplatin og pemetrexed med eller uden AZD1775 for ubehandlet lungekræft

Inklusionskriterier

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden NSCLC, recidiverende eller Stage IV sygdom (ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem, v7.0).
• Ingen forudgående kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
• Forsøgspersoner med en kendt EGFR-mutation skal have modtaget tidligere behandling med en EGFR-tyrosinkinasehæmmer; og forsøgspersoner med en kendt ALK-translokation skal have modtaget tidligere behandling med en ALK-hæmmer.
• Ingen forudgående strålebehandling af hele bækkenet eller til ≥25 % af det samlede knoglemarvsareal.
• Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
• Obligatorisk tilgængelighed af tumorvæv (arkiv eller frisk, hvis arkiv ikke er tilgængeligt) til TP53-bestemmelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL
• Hæmoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
• Blodplader ≥100.000/μL
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), ≤3,0 x den øvre normalgrænse (ULN); 5 x ULN hvis kendte levermetastaser
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, medmindre sekundært til Gilberts sygdom
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN og en beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥45 mL/min ved Cockcroft-Gault-metoden
• Evne til at sluge oral medicin
• Fertile mandlige forsøgspersoner, der er villige til at bruge mindst én medicinsk acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 2 uger efter behandlingens ophør
• Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, og fertile kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som indvilliger i at bruge passende præventionsforanstaltninger, som ikke ammer, og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandlingen
• Forventet forventet levetid ≥12 uger
• Skal være ≥18 år
• Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
• Evne til at forstå arten af ​​dette forsøg og give skriftligt informeret samtykke Eksklusionskriterier
• Brug af et forsøgslægemiddel ≤21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af AZD1775
• Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af AZD1775, eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage
• Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Forsøgspersonen har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter (dvs. grapefrugtjuice) kendt for at være følsomme CYP3A4-substrater
• Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for komponenterne i undersøgelsesbehandlingen
• Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder som defineret af New York Heart Association ([NYHA] Appendiks G) ≥ Klasse 2
• Korrigeret QT-interval (QTc) >470 msek (som beregnet ved Fridericia-korrektionsformlen) ved studiestart eller medfødt langt QT-syndrom.
• Gravid eller ammende
• Enhver alvorlig, aktiv underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe forsøgspersonernes evne til at modtage undersøgelsesbehandling
• Ude af stand eller vilje til at tage folinsyre eller vitamin B12
• Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer eller historie med behandling for invasiv cancer ≤3 år
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen