Исследование Ph II карбоплатина и пеметрекседа с AZD1775 или без него при нелеченном раке легкого

Критерии включения

• Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Гистологический или цитологический диагноз распространенного НМРЛ, рецидива или стадии IV заболевания (согласно системе стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC), версия 7.0).
• Отсутствие предшествующей химиотерапии при местнораспространенном или метастатическом заболевании
• Субъекты с известной мутацией EGFR должны были ранее получать лечение ингибитором тирозинкиназы EGFR; и субъекты с известной транслокацией ALK должны были ранее получать лечение ингибитором ALK.
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии всего таза или ≥25% общей площади костного мозга.
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
• Обязательное наличие опухолевой ткани (архивной или свежей, если архивной нет) для определения TP53.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка функционального статуса (PS) 0 или 1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
• Гемоглобин (Hgb) ≥10 г/дл
• Тромбоциты ≥100 000/мкл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), ≤3,0 x верхний предел нормы (ВГН); 5 x ULN, если известны метастазы в печени
• Общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН, если не является вторичным по отношению к болезни Жильбера
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN и расчет клиренса креатинина (CrCl) ≥45 мл/мин по методу Кокрофта-Голта.
• Способность проглатывать пероральные лекарства
• Фертильные субъекты мужского пола, желающие использовать по крайней мере одну приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 2 недель после прекращения лечения.
• Субъекты женского пола, которые не имеют детородного потенциала, и фертильные субъекты женского пола с детородным потенциалом, которые соглашаются использовать адекватные меры контрацепции, не кормящие грудью и имеющие отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала исследуемого лечения.
• Прогнозируемая продолжительность жизни ≥12 недель
• Должен быть ≥18 лет
• Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения
• Способность понять характер этого испытания и дать письменное информированное согласие Критерии исключения
• Использование исследуемого препарата ≤21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы AZD1775
• Большие хирургические вмешательства ≤28 дней от начала AZD1775 или малые хирургические вмешательства ≤7 дней
• Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
• Субъект принимал отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства или другие продукты (т. грейпфрутовый сок), которые, как известно, являются чувствительными субстратами CYP3A4.
• Любая известная гиперчувствительность или противопоказания к компонентам исследуемого препарата.
• Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ([NYHA] Приложение G) ≥ класса 2
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 470 мс (рассчитанный по формуле коррекции Фридериции) при включении в исследование или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Беременные или кормящие
• Любое серьезное, активное основное заболевание, которое может ухудшить способность субъектов получать исследуемое лечение.
• Неспособность или нежелание принимать фолиевую кислоту или витамин B12
• Наличие других активных видов рака или лечение инвазивного рака в анамнезе ≤3 лет
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол