Ph II studie karboplatiny a pemetrexedu s nebo bez AZD1775 pro neléčenou rakovinu plic

Kritéria pro zařazení

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého NSCLC, rekurentního onemocnění nebo onemocnění stadia IV (podle systému stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC), v7.0).
• Žádná předchozí chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
• Subjekty se známou mutací EGFR musely podstoupit předchozí léčbu inhibitorem tyrozinkinázy EGFR; a jedinci se známou translokací ALK musí podstoupit předchozí léčbu inhibitorem ALK.
• Žádná předchozí radiační terapie na celou pánev nebo na ≥ 25 % celkové plochy kostní dřeně.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
• Povinná dostupnost nádorové tkáně (archivní nebo čerstvá, pokud archivace není k dispozici) pro stanovení TP53.
• Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
• Krevní destičky ≥100 000/μL
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST), ≤3,0 x horní hranice normálu (ULN); 5 x ULN, pokud jsou známy metastázy v játrech
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není sekundární ke Gilbertově chorobě
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a výpočet clearance kreatininu (CrCl) ≥ 45 ml/min metodou Cockcroft-Gault
• Schopnost polykat perorální léky
• Plodní muži, kteří jsou ochotni používat alespoň jednu lékařsky přijatelnou formu antikoncepce po dobu trvání studie a 2 týdny po ukončení léčby
• Ženy, které nejsou ve fertilním věku, a fertilní ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, které nekojí a které mají negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením studijní léčby
• Předpokládaná délka života ≥12 týdnů
• Musí být starší 18 let
• Ochota a schopnost dodržovat studijní a navazující postupy
• Schopnost porozumět povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas Kritéria vyloučení
• Použití studovaného léku ≤ 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou AZD1775
• Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od začátku AZD1775 nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů
• Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Subjekt měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty (tj. grapefruitová šťáva), o nichž je známo, že jsou citlivými substráty CYP3A4
• Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace na složky studijní léčby
• Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců, jak je definováno New York Heart Association ([NYHA] příloha G) ≥ třída 2
• Korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms (podle výpočtu podle Fridericia korekčního vzorce) při vstupu do studie nebo vrozeného syndromu dlouhého QT.
• Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli vážný, aktivní základní zdravotní stav, který by narušil schopnost subjektů přijímat studijní léčbu
• Nemůžete nebo nechcete užívat kyselinu listovou nebo vitamín B12
• Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny ≤ 3 roky
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu