Ensayo Ph II de carboplatino y pemetrexed con o sin AZD1775 para el cáncer de pulmón no tratado

Criterios de inclusión

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC avanzado, enfermedad recurrente o en estadio IV (según el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC), v7.0).
• Sin quimioterapia previa para enfermedad metastásica o localmente avanzada
• Los sujetos con una mutación conocida de EGFR deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR; y los sujetos con una translocación de ALK conocida deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de ALK.
• Sin radioterapia previa en toda la pelvis o en ≥25 % del área total de la médula ósea.
• Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• Disponibilidad obligatoria de tejido tumoral (archivo o fresco si el archivo no está disponible) para la determinación de TP53.
• Puntuación de estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL
• Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL
• Plaquetas ≥100.000/μL
• alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), ≤3,0 x el límite superior normal (ULN); 5 x LSN si se conocen metástasis hepáticas
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN, a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN y aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥45 ml/min por el método de Cockcroft-Gault
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• Sujetos masculinos fértiles dispuestos a usar al menos una forma médicamente aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante 2 semanas después de que finalice el tratamiento.
• Mujeres que no están en edad fértil y mujeres fértiles en edad fértil que aceptan usar medidas anticonceptivas adecuadas que no están amamantando y que tienen una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Esperanza de vida prevista ≥12 semanas
• Debe tener ≥18 años de edad
• Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
• Capacidad para comprender la naturaleza de este ensayo y dar su consentimiento informado por escrito Criterios de exclusión
• Uso de un fármaco del estudio ≤21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de AZD1775
• Procedimientos quirúrgicos mayores ≤28 días de haber comenzado AZD1775, o procedimientos quirúrgicos menores ≤7 días
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC)
• El sujeto ha tenido medicamentos recetados o sin receta u otros productos (es decir, jugo de toronja) que se sabe que son sustratos sensibles de CYP3A4
• Cualquier hipersensibilidad conocida o contraindicación a los componentes del tratamiento del estudio.
• Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses según lo define la New York Heart Association ([NYHA] Apéndice G) ≥ Clase 2
• Intervalo QT corregido (QTc) >470 mseg (calculado mediante la fórmula de corrección de Fridericia) al ingreso al estudio o síndrome de QT prolongado congénito.
• embarazada o lactando
• Cualquier afección médica subyacente grave y activa que pudiera afectar la capacidad de los sujetos para recibir el tratamiento del estudio.
• No puede o no quiere tomar ácido fólico o vitamina B12
• Presencia de otros cánceres activos o antecedentes de tratamiento por cáncer invasivo ≤3 años
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo