Ensaio Ph II de carboplatina e pemetrexede com ou sem AZD1775 para câncer de pulmão não tratado

Critério de inclusão

• Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC avançado, doença recorrente ou estágio IV (de acordo com o sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC), v7.0).
• Sem quimioterapia prévia para doença localmente avançada ou metastática
• Indivíduos com uma mutação EGFR conhecida devem ter recebido tratamento anterior com um inibidor de tirosina quinase EGFR; e indivíduos com uma translocação de ALK conhecida devem ter recebido tratamento anterior com um inibidor de ALK.
• Nenhuma radioterapia prévia em toda a pelve ou em ≥25% da área total da medula óssea.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• Disponibilidade obrigatória de tecido tumoral (arquivo ou fresco se o arquivo não estiver disponível) para determinação de TP53.
• Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL
• Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL
• Plaquetas ≥100.000/μL
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), ≤3,0 x limite superior da normalidade (LSN); 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, a menos que seja secundária à doença de Gilbert
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN e uma depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥45 mL/min pelo método Cockcroft-Gault
• Capacidade de engolir medicação oral
• Indivíduos do sexo masculino férteis dispostos a usar pelo menos uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 2 semanas após o término do tratamento
• Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar e mulheres férteis com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas que não estejam amamentando e que tenham um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento do estudo
• Expectativa de vida prevista ≥12 semanas
• Deve ter ≥18 anos de idade
• Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
• Capacidade de entender a natureza deste estudo e fornecer consentimento informado por escrito Critérios de exclusão
• Uso de um medicamento do estudo ≤ 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de AZD1775
• Procedimentos cirúrgicos maiores ≤28 dias após o início do AZD1775, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC)
• O sujeito teve medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos (ou seja, sumo de toranja) conhecidos por serem substratos sensíveis do CYP3A4
• Qualquer hipersensibilidade conhecida ou contraindicação aos componentes do tratamento do estudo
• Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses, conforme definido pela New York Heart Association ([NYHA] Apêndice G) ≥ Classe 2
• Intervalo QT corrigido (QTc) >470 ms (conforme calculado pela fórmula de correção de Fridericia) na entrada do estudo ou síndrome do QT longo congênito.
• Grávida ou lactante
• Qualquer condição médica subjacente grave e ativa que prejudique a capacidade dos sujeitos de receber o tratamento do estudo
• Incapaz ou sem vontade de tomar ácido fólico ou vitamina B12
• Presença de outros cânceres ativos ou história de tratamento para câncer invasivo ≤3 anos
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo