一项评估 ABT-981 在膝关节骨性关节炎患者中的安全性、有效性和药效学效应的研究

安慰剂比较：安慰剂

其他：安慰剂

实验性的：ABT-981低剂量

每 2 周 (E2W) 25 mg ABT-981 皮下注射 (SC)

生物：ABT-981

其他名称：

• 鲁替卡珠单抗

实验性的：ABT-981 中等剂量

100 毫克 ABT-981 SC E2W

生物：ABT-981

其他名称：

• 鲁替卡珠单抗

实验性的：ABT-981高剂量

200 毫克 ABT-981 SC E2W

生物：ABT-981

其他名称：

• 鲁替卡珠单抗

第 16 周时，西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 膝关节疼痛评分相对于基线的变化

WOMAC 的开发是为了评估髋关节和/或膝关节骨关节炎患者的疼痛、僵硬和身体功能。 WOMAC 由 24 个项目组成，分为 3 个子量表：疼痛（5 个项目）；硬度（2 项）；和身体机能（17 项）。 每个项目都按照 11 点（0 到 10）的数字评分量表 (NRS) 进行评分。 疼痛子评分的范围为 0（无疼痛）至 50（最大疼痛）。 基线的负变化表示改进。

第 26 周时指数膝关节滑膜炎相对于基线的变化

使用定量磁共振成像 (MRI) 测量评估指数膝关节滑膜炎的变化。 指数膝关节的 MRI 定量滑膜炎由平均滑膜厚度定义。

第 26 周时膝关节积液量相对于基线的变化

第 26 周时膝关节全器官磁共振成像评分 (WORMS) 半定量滑膜炎/积液评分相对于基线的变化

半定量滑膜炎/积液量 WORMS 评分为正常 (0)、< 33% 的最大估计扩张 (1)、33% - 66% 的最大估计扩张 (2) 或 > 66% 的最大估计扩张 ( 3).

第 16 周时膝关节 WOMAC 身体功能评分相对于基线的变化

WOMAC 的开发是为了评估髋关节和/或膝关节骨关节炎患者的疼痛、僵硬和身体功能。 WOMAC 由 24 个项目组成，分为 3 个子量表：疼痛（5 个项目）；硬度（2 项）；和身体机能（17 项）。 每个项目都按 11 分（0 到 10）NRS 进行评分。 WOMAC 身体功能子量表评分为 0（正常）至 170（身体功能最差）。 基线的负变化表示改进。

第 26 周时膝关节 WOMAC 身体功能评分相对于基线的变化

WOMAC 的开发是为了评估髋关节和/或膝关节骨关节炎患者的疼痛、僵硬和身体功能。 WOMAC 由 24 个项目组成，分为 3 个子量表：疼痛（5 个项目）；硬度（2 项）；和身体机能（17 项）。 每个项目都按 11 分（0 到 10）NRS 进行评分。 WOMAC 身体功能子量表评分为 0（正常）至 170（身体功能最差）。 基线的负变化表示改进。

第 52 周时膝关节 WOMAC 身体功能评分相对于基线的变化

WOMAC 的开发是为了评估髋关节和/或膝关节骨关节炎患者的疼痛、僵硬和身体功能。 WOMAC 由 24 个项目组成，分为 3 个子量表：疼痛（5 个项目）；硬度（2 项）；和身体机能（17 项）。 每个项目都按 11 分（0 到 10）NRS 进行评分。 WOMAC 身体功能子量表评分为 0（正常）至 170（身体功能最差）。 基线的负变化表示改进。

第 26 周指数膝关节 WOMAC 疼痛评分相对于基线的变化

WOMAC 的开发是为了评估髋关节和/或膝关节骨关节炎患者的疼痛、僵硬和身体功能。 WOMAC 由 24 个项目组成，分为 3 个子量表：疼痛（5 个项目）；硬度（2 项）；和身体机能（17 项）。 每个项目都按照 11 点（0 到 10）的数字评分量表 (NRS) 进行评分。 疼痛子评分的范围为 0（无疼痛）至 50（最大疼痛）。 基线的负变化表示改进。

第 52 周指数膝关节 WOMAC 疼痛评分相对于基线的变化

WOMAC 的开发是为了评估髋关节和/或膝关节骨关节炎患者的疼痛、僵硬和身体功能。 WOMAC 由 24 个项目组成，分为 3 个子量表：疼痛（5 个项目）；硬度（2 项）；和身体机能（17 项）。 每个项目都按照 11 点（0 到 10）的数字评分量表 (NRS) 进行评分。 疼痛子评分的范围为 0（无疼痛）至 50（最大疼痛）。 基线的负变化表示改进。

第 26 周膝关节磁共振成像 (MRI) 指数的全球总骨髓损伤 (BML) 评分相对于基线的变化

用 MRI 测量 15 个区域的 BML，分级为 0（正常）、1（轻度；< 25% 的区域）、2（中度；25% - 50% 的区域）或 3（重度；> 50% 的区域）地区）。 全球总 BML 分数是 15 个组成部分分数的总和，范围从 0（正常）到 45（严重）。

第 52 周指数膝关节 MRI 全球总 BML 评分相对于基线的变化

用 MRI 测量 15 个区域的 BML，分级为 0（正常）、1（轻度；< 25% 的区域）、2（中度；25% - 50% 的区域）或 3（重度；> 50% 的区域）地区）。 全球总 BML 分数是 15 个组成部分分数的总和，范围从 0（正常）到 45（严重）。

第 16 周膝关节间歇性和持续性骨关节炎疼痛 (ICOAP) 评分相对于基线的变化

ICOAP 是一种多维骨关节炎特异性测量，旨在全面评估髋关节或膝关节骨关节炎患者的疼痛体验。 ICOAP 包括 11 个项目（5 个持续性疼痛项目；6 个间歇性疼痛项目）。 每个项目都以 0 到 4 分制进行评分，回忆期为 7 天。 原始最大间歇性疼痛评分范围为 0 至 24，转换为报告的 0（无疼痛）至 100（最痛）等级。 原始最大恒定疼痛评分范围从 0 到 20，转换为报告的 0（无疼痛）到 100（最痛）的等级。

第 26 周时膝关节 ICOAP 评分相对于基线的变化

ICOAP 是一种多维骨关节炎特异性测量，旨在全面评估髋关节或膝关节骨关节炎患者的疼痛体验。 ICOAP 包括 11 个项目（5 个持续性疼痛项目；6 个间歇性疼痛项目）。 每个项目都以 0 到 4 分制进行评分，回忆期为 7 天。 原始最大间歇性疼痛评分范围为 0 至 24，转换为报告的 0（无疼痛）至 100（最痛）等级。 原始最大恒定疼痛评分范围从 0 到 20，转换为报告的 0（无疼痛）到 100（最痛）的等级。

第 52 周时膝关节 ICOAP 评分相对于基线的变化

ICOAP 是一种多维骨关节炎特异性测量，旨在全面评估髋关节或膝关节骨关节炎患者的疼痛体验。 ICOAP 包括 11 个项目（5 个持续性疼痛项目；6 个间歇性疼痛项目）。 每个项目都以 0 到 4 分制进行评分，回忆期为 7 天。 原始最大间歇性疼痛评分范围为 0 至 24，转换为报告的 0（无疼痛）至 100（最痛）等级。 原始最大恒定疼痛评分范围从 0 到 20，转换为报告的 0（无疼痛）到 100（最痛）的等级。

第 16 周指数膝关节疼痛强度相对于基线的变化

使用 11 点 NRS（0 至 10 点代表“无痛”至“可能最严重的疼痛”）以 3 种不同方式评估指数膝痛强度。 受试者被要求输入： 1) 过去一周（7 天回忆期）的平均疼痛强度； 2）过去24小时内活动时最剧烈的疼痛； 3）步行40米前后的疼痛强度（performance pain, before and after）。 40 米快步步行测试是对短距离步行活动、短距离步行速度和步行过程中改变方向的测试。 参加测试的个人应尽可能快但尽可能安全地步行，不要跑步，沿着人行道然后转身，再次重复 40 米（132 英尺）的总距离。 记录步行 40 米所用的总时间。

第 26 周膝关节疼痛强度指数相对于基线的变化

使用 11 点 NRS（0 至 10 点代表“无痛”至“可能最严重的疼痛”）以 3 种不同方式评估指数膝痛强度。 受试者被要求输入： 1) 过去一周（7 天回忆期）的平均疼痛强度； 2）过去24小时内活动时最剧烈的疼痛； 3）步行40米前后的疼痛强度（performance pain, before and after）。 40 米快步步行测试是对短距离步行活动、短距离步行速度和步行过程中改变方向的测试。 参加测试的个人应尽可能快但尽可能安全地步行，不要跑步，沿着人行道然后转身，再次重复 40 米（132 英尺）的总距离。 记录步行 40 米所用的总时间。

第 52 周时指数膝关节疼痛强度相对于基线的变化

使用 11 点 NRS（0 至 10 点代表“无痛”至“可能最严重的疼痛”）以 3 种不同方式评估指数膝痛强度。 受试者被要求输入： 1) 过去一周（7 天回忆期）的平均疼痛强度； 2）过去24小时内活动时最剧烈的疼痛； 3）步行40米前后的疼痛强度（performance pain, before and after）。 40 米快步步行测试是对短距离步行活动、短距离步行速度和步行过程中改变方向的测试。 参加测试的个人应尽可能快但尽可能安全地步行，不要跑步，沿着人行道然后转身，再次重复 40 米（132 英尺）的总距离。 记录步行 40 米所用的总时间。

第 16 周指数膝关节炎患者整体评估 (PGA) 相对于基线的变化

PGA 是用于评估整体骨关节炎疾病活动的单个项目。 PGA 使用 0 到 10 分的 11 分 NRS 进行评估（分别代表最好到最坏的疾病状态），回忆期为 7 天。

第 26 周时指数膝关节炎 PGA 相对于基线的变化

PGA 是用于评估整体骨关节炎疾病活动的单个项目。 PGA 使用 0 到 10 分的 11 分 NRS 进行评估（分别代表最好到最坏的疾病状态），回忆期为 7 天。

第 52 周时指数膝关节炎 PGA 相对于基线的变化

PGA 是用于评估整体骨关节炎疾病活动的单个项目。 PGA 使用 0 到 10 分的 11 分 NRS 进行评估（分别代表最好到最坏的疾病状态），回忆期为 7 天。

第 26 周时膝关节软骨体积相对于基线的变化

使用 MRI 测量全膝、内侧中央髁 + 平台和内侧髁 + 平台的软骨体积。

第 52 周时膝关节软骨体积相对于基线的变化

使用 MRI 测量全膝、内侧中央髁 + 平台和内侧髁 + 平台的软骨体积。

第 26 周时膝关节软骨厚度相对于基线的变化

使用 MRI 测量全膝关节、内侧中央髁 + 平台和内侧髁 + 平台的软骨厚度。

第 52 周时膝关节软骨厚度相对于基线的变化

使用 MRI 测量全膝关节、内侧中央髁 + 平台和内侧髁 + 平台的软骨厚度。

风湿病学临床试验/骨关节炎国际研究协会 (OMERACT/OARSI) 第 16 周反应率的结果测量

在第 16 周时被归类为 OMERACT-OARSI 响应者的参与者百分比。 如果满足以下 3 个标准中的任何一个，则受试者被认为是 OMERACT-OARSI 反应者： 1. 与基线相比，WOMAC 疼痛（0-100 等级）改善≥ 50% 且绝对减少≥ 20；或 2. WOMAC 功能（标准化 0 - 100 等级）与基线相比改善 ≥ 50% 且绝对减少 ≥ 20；或 3。 满足以下 3 项中的至少 2 项：与基线相比，WOMAC 疼痛改善 ≥ 20% 且绝对减轻（标准化 0 - 100 标度）≥ 10；与基线相比，WOMAC 功能改善 ≥ 20% 且绝对减少（标准化 0 - 100 标度）≥ 10；与基线相比，PGA 改善 ≥ 20% 且绝对变化（标准化 0 - 100 标度）≥ 10。 基于正态近似的响应率 95% 置信区间。

风湿病学临床试验/骨关节炎国际研究协会 (OMERACT/OARSI) 第 26 周反应率的结果测量

在第 26 周被归类为 OMERACT-OARSI 响应者的参与者百分比。 如果满足以下 3 个标准中的任何一个，则受试者被认为是 OMERACT-OARSI 反应者： 1. 与基线相比，WOMAC 疼痛（0-100 等级）改善≥ 50% 且绝对减少≥ 20；或 2. WOMAC 功能（标准化 0 - 100 等级）与基线相比改善 ≥ 50% 且绝对减少 ≥ 20；或 3。 满足以下 3 项中的至少 2 项：与基线相比，WOMAC 疼痛改善 ≥ 20% 且绝对减轻（标准化 0 - 100 标度）≥ 10；与基线相比，WOMAC 功能改善 ≥ 20% 且绝对减少（标准化 0 - 100 标度）≥ 10；与基线相比，PGA 改善 ≥ 20% 且绝对变化（标准化 0 - 100 标度）≥ 10。 基于正态近似的响应率 95% 置信区间。

风湿病学临床试验/骨关节炎国际研究协会 (OMERACT/OARSI) 第 52 周反应率的结果测量

第 52 周时归类为 OMERACT-OARSI 响应者的参与者百分比。 如果满足以下 3 个标准中的任何一个，则受试者被认为是 OMERACT-OARSI 反应者： 1. 与基线相比，WOMAC 疼痛（0-100 等级）改善≥ 50% 且绝对减少≥ 20；或 2. WOMAC 功能（标准化 0 - 100 等级）与基线相比改善 ≥ 50% 且绝对减少 ≥ 20；或 3。 满足以下 3 项中的至少 2 项：与基线相比，WOMAC 疼痛改善 ≥ 20% 且绝对减轻（标准化 0 - 100 标度）≥ 10；与基线相比，WOMAC 功能改善 ≥ 20% 且绝对减少（标准化 0 - 100 标度）≥ 10；与基线相比，PGA 改善 ≥ 20% 且绝对变化（标准化 0 - 100 标度）≥ 10。 基于正态近似的响应率 95% 置信区间。