Uno studio che valuta la sicurezza, l'efficacia e gli effetti farmacodinamici dell'ABT-981 nei pazienti con osteoartrite del ginocchio

Comparatore placebo: Placebo

Altro: Placebo

Sperimentale: ABT-981 a basso dosaggio

25 mg di ABT-981 per via sottocutanea (SC) ogni 2 settimane (E2W)

Biologico: ABT-981

Altri nomi:

• Lutikizumab

Sperimentale: ABT-981 dose media

100mg ABT-981 SC E2W

Biologico: ABT-981

Altri nomi:

• Lutikizumab

Sperimentale: ABT-981 dose elevata

200mg ABT-981 SC E2W

Biologico: ABT-981

Altri nomi:

• Lutikizumab

Variazione rispetto al basale nei punteggi del dolore dell'indice del ginocchio dell'Ontario occidentale e delle università McMaster (WOMAC) alla settimana 16

Il WOMAC è stato sviluppato per valutare il dolore, la rigidità e la funzione fisica in soggetti con artrosi dell'anca e/o del ginocchio. Il WOMAC è composto da 24 item suddivisi in 3 sottoscale: Dolore (5 item); Rigidità (2 articoli); e Funzione fisica (17 voci). Ogni elemento è valutato su una scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti (da 0 a 10). Il punteggio secondario del dolore ha un range da 0 (nessun dolore) a 50 (massimo dolore). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nella sinovite quantitativa del ginocchio indice alla settimana 26

Il cambiamento nella sinovite del ginocchio indice è stato valutato utilizzando misurazioni di risonanza magnetica quantitativa (MRI). La sinovite quantitativa MRI del ginocchio indice è stata definita dallo spessore medio della membrana sinoviale.

Variazione rispetto al basale del volume di versamento del ginocchio indice alla settimana 26

Variazione rispetto al basale del punteggio di risonanza magnetica per immagini dell'intero organo (WORMS) Punteggio semiquantitativo sinovite/versamento del ginocchio indice alla settimana 26

I punteggi semi-quantitativi sinovite/volume di versamento WORMS sono stati valutati come normali (0), < 33% della distensione massima stimata (1), 33% - 66% della distensione massima stimata (2) o > 66% della distensione massima stimata ( 3).

Variazione rispetto al basale nei punteggi della funzione fisica WOMAC del ginocchio indice alla settimana 16

Il WOMAC è stato sviluppato per valutare il dolore, la rigidità e la funzione fisica in soggetti con artrosi dell'anca e/o del ginocchio. Il WOMAC è composto da 24 item suddivisi in 3 sottoscale: Dolore (5 item); Rigidità (2 articoli); e Funzione fisica (17 voci). Ogni elemento è valutato su un NRS a 11 punti (da 0 a 10). Il punteggio della sottoscala della funzione fisica WOMAC era compreso tra 0 (normale) e 170 (funzione fisica minima). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nei punteggi della funzione fisica WOMAC dell'indice del ginocchio alla settimana 26

Il WOMAC è stato sviluppato per valutare il dolore, la rigidità e la funzione fisica in soggetti con artrosi dell'anca e/o del ginocchio. Il WOMAC è composto da 24 item suddivisi in 3 sottoscale: Dolore (5 item); Rigidità (2 articoli); e Funzione fisica (17 voci). Ogni elemento è valutato su un NRS a 11 punti (da 0 a 10). Il punteggio della sottoscala della funzione fisica WOMAC era compreso tra 0 (normale) e 170 (funzione fisica minima). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nei punteggi della funzione fisica WOMAC dell'indice del ginocchio alla settimana 52

Il WOMAC è stato sviluppato per valutare il dolore, la rigidità e la funzione fisica in soggetti con artrosi dell'anca e/o del ginocchio. Il WOMAC è composto da 24 item suddivisi in 3 sottoscale: Dolore (5 item); Rigidità (2 articoli); e Funzione fisica (17 voci). Ogni elemento è valutato su un NRS a 11 punti (da 0 a 10). Il punteggio della sottoscala della funzione fisica WOMAC era compreso tra 0 (normale) e 170 (funzione fisica minima). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nei punteggi del dolore WOMAC del ginocchio indice alla settimana 26

Il WOMAC è stato sviluppato per valutare il dolore, la rigidità e la funzione fisica in soggetti con artrosi dell'anca e/o del ginocchio. Il WOMAC è composto da 24 item suddivisi in 3 sottoscale: Dolore (5 item); Rigidità (2 articoli); e Funzione fisica (17 voci). Ogni elemento è valutato su una scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti (da 0 a 10). Il punteggio secondario del dolore ha un range da 0 (nessun dolore) a 50 (massimo dolore). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nei punteggi del dolore WOMAC del ginocchio indice alla settimana 52

Il WOMAC è stato sviluppato per valutare il dolore, la rigidità e la funzione fisica in soggetti con artrosi dell'anca e/o del ginocchio. Il WOMAC è composto da 24 item suddivisi in 3 sottoscale: Dolore (5 item); Rigidità (2 articoli); e Funzione fisica (17 voci). Ogni elemento è valutato su una scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti (da 0 a 10). Il punteggio secondario del dolore ha un range da 0 (nessun dolore) a 50 (massimo dolore). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale del punteggio globale di lesione totale del midollo osseo (BML) dell'indice di risonanza magnetica per immagini del ginocchio (MRI) alla settimana 26

I BML in 15 regioni sono stati misurati con la risonanza magnetica e classificati come 0 (normale), 1 (lieve; < 25% della regione), 2 (moderato; 25% - 50% della regione) o 3 (grave; > 50% di regione). Il punteggio BML totale globale era la somma dei punteggi dei 15 componenti e variava da 0 (normale) a 45 (grave).

Variazione rispetto al basale nel punteggio BML totale globale della risonanza magnetica del ginocchio dell'indice alla settimana 52

I BML in 15 regioni sono stati misurati con la risonanza magnetica e classificati come 0 (normale), 1 (lieve; < 25% della regione), 2 (moderato; 25% - 50% della regione) o 3 (grave; > 50% di regione). Il punteggio BML totale globale era la somma dei punteggi dei 15 componenti e variava da 0 (normale) a 45 (grave).

Variazione rispetto al basale nei punteggi Index Knee Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain (ICOAP) alla settimana 16

L'ICOAP è una misura multidimensionale specifica per l'osteoartrosi progettata per valutare in modo completo l'esperienza del dolore nei pazienti con artrosi dell'anca o del ginocchio. L'ICOAP include 11 item (5 item di dolore costante; 6 item di dolore intermittente). Ogni elemento è valutato su una scala da 0 a 4 punti con un periodo di richiamo di 7 giorni. Il punteggio del dolore intermittente massimo grezzo varia da 0 a 24, trasformato in una scala riportata da 0 (nessun dolore) a 100 (peggior dolore). Il punteggio del dolore costante massimo grezzo varia da 0 a 20, trasformato in una scala riportata da 0 (nessun dolore) a 100 (peggior dolore).

Variazione rispetto al basale nei punteggi ICOAP del ginocchio dell'indice alla settimana 26

L'ICOAP è una misura multidimensionale specifica per l'osteoartrosi progettata per valutare in modo completo l'esperienza del dolore nei pazienti con artrosi dell'anca o del ginocchio. L'ICOAP include 11 item (5 item di dolore costante; 6 item di dolore intermittente). Ogni elemento è valutato su una scala da 0 a 4 punti con un periodo di richiamo di 7 giorni. Il punteggio del dolore intermittente massimo grezzo varia da 0 a 24, trasformato in una scala riportata da 0 (nessun dolore) a 100 (peggior dolore). Il punteggio del dolore costante massimo grezzo varia da 0 a 20, trasformato in una scala riportata da 0 (nessun dolore) a 100 (peggior dolore).

Variazione rispetto al basale nei punteggi ICOAP del ginocchio dell'indice alla settimana 52

L'ICOAP è una misura multidimensionale specifica per l'osteoartrosi progettata per valutare in modo completo l'esperienza del dolore nei pazienti con artrosi dell'anca o del ginocchio. L'ICOAP include 11 item (5 item di dolore costante; 6 item di dolore intermittente). Ogni elemento è valutato su una scala da 0 a 4 punti con un periodo di richiamo di 7 giorni. Il punteggio del dolore intermittente massimo grezzo varia da 0 a 24, trasformato in una scala riportata da 0 (nessun dolore) a 100 (peggior dolore). Il punteggio del dolore costante massimo grezzo varia da 0 a 20, trasformato in una scala riportata da 0 (nessun dolore) a 100 (peggior dolore).

Variazione rispetto al basale dell'indice di intensità del dolore al ginocchio alla settimana 16

L'indice di intensità del dolore al ginocchio è stato valutato in 3 modi diversi utilizzando un NRS a 11 punti (da 0 a 10 punti che rappresentano "nessun dolore" fino al "peggior dolore possibile"). Ai soggetti è stato chiesto di inserire: 1) intensità media del dolore durante l'ultima settimana (periodo di richiamo di 7 giorni); 2) il peggior dolore durante l'attività nelle ultime 24 ore; 3) intensità del dolore prima e dopo una camminata di 40 metri (dolore da prestazione, prima e dopo). Il test del cammino veloce di 40 metri è un test di attività di camminata a breve distanza, velocità di camminata su brevi distanze e cambio di direzione durante la camminata. Gli individui che effettuano il test dovrebbero camminare il più velocemente ma nel modo più sicuro possibile, senza correre, lungo un passaggio pedonale e poi girarsi e ripetere di nuovo per una distanza totale di 40 m (132 piedi). Viene registrato il tempo totale impiegato per percorrere i 40 metri.

Variazione rispetto al basale dell'indice di intensità del dolore al ginocchio alla settimana 26

L'indice di intensità del dolore al ginocchio è stato valutato in 3 modi diversi utilizzando un NRS a 11 punti (da 0 a 10 punti che rappresentano "nessun dolore" fino al "peggior dolore possibile"). Ai soggetti è stato chiesto di inserire: 1) intensità media del dolore durante l'ultima settimana (periodo di richiamo di 7 giorni); 2) il peggior dolore durante l'attività nelle ultime 24 ore; 3) intensità del dolore prima e dopo una camminata di 40 metri (dolore da prestazione, prima e dopo). Il test del cammino veloce di 40 metri è un test di attività di camminata a breve distanza, velocità di camminata su brevi distanze e cambio di direzione durante la camminata. Gli individui che effettuano il test dovrebbero camminare il più velocemente ma nel modo più sicuro possibile, senza correre, lungo un passaggio pedonale e poi girarsi e ripetere di nuovo per una distanza totale di 40 m (132 piedi). Viene registrato il tempo totale impiegato per percorrere i 40 metri.

Variazione rispetto al basale dell'indice di intensità del dolore al ginocchio alla settimana 52

L'indice di intensità del dolore al ginocchio è stato valutato in 3 modi diversi utilizzando un NRS a 11 punti (da 0 a 10 punti che rappresentano "nessun dolore" fino al "peggior dolore possibile"). Ai soggetti è stato chiesto di inserire: 1) intensità media del dolore durante l'ultima settimana (periodo di richiamo di 7 giorni); 2) il peggior dolore durante l'attività nelle ultime 24 ore; 3) intensità del dolore prima e dopo una camminata di 40 metri (dolore da prestazione, prima e dopo). Il test del cammino veloce di 40 metri è un test di attività di camminata a breve distanza, velocità di camminata su brevi distanze e cambio di direzione durante la camminata. Gli individui che effettuano il test dovrebbero camminare il più velocemente ma nel modo più sicuro possibile, senza correre, lungo un passaggio pedonale e poi girarsi e ripetere di nuovo per una distanza totale di 40 m (132 piedi). Viene registrato il tempo totale impiegato per percorrere i 40 metri.

Variazione rispetto al basale nella valutazione globale del paziente (PGA) dell'artrite del ginocchio indice alla settimana 16

Il PGA è un singolo elemento per valutare l'attività complessiva della malattia dell'osteoartrosi. La PGA viene valutata utilizzando un NRS a 11 punti da 0 a 10 punti (che rappresentano rispettivamente lo stato di malattia dal migliore al peggiore), con un periodo di richiamo di 7 giorni.

Variazione rispetto al basale nella PGA di artrite del ginocchio indice alla settimana 26

Il PGA è un singolo elemento per valutare l'attività complessiva della malattia dell'osteoartrosi. La PGA viene valutata utilizzando un NRS a 11 punti da 0 a 10 punti (che rappresentano rispettivamente lo stato di malattia dal migliore al peggiore), con un periodo di richiamo di 7 giorni.

Variazione rispetto al basale nella PGA di artrite del ginocchio indice alla settimana 52

Il PGA è un singolo elemento per valutare l'attività complessiva della malattia dell'osteoartrosi. La PGA viene valutata utilizzando un NRS a 11 punti da 0 a 10 punti (che rappresentano rispettivamente lo stato di malattia dal migliore al peggiore), con un periodo di richiamo di 7 giorni.

Variazione rispetto al basale del volume della cartilagine del ginocchio indice alla settimana 26

Il volume della cartilagine del ginocchio globale, del condilo centrale mediale + plateau e del condilo mediale + plateau è stato misurato mediante risonanza magnetica.

Variazione rispetto al basale del volume della cartilagine del ginocchio indice alla settimana 52

Il volume della cartilagine del ginocchio globale, del condilo centrale mediale + plateau e del condilo mediale + plateau è stato misurato mediante risonanza magnetica.

Variazione rispetto al basale dello spessore della cartilagine del ginocchio indice alla settimana 26

Lo spessore della cartilagine del ginocchio globale, del condilo centrale mediale + plateau e del condilo mediale + plateau è stato misurato mediante risonanza magnetica.

Variazione rispetto al basale dello spessore della cartilagine del ginocchio indice alla settimana 52

Lo spessore della cartilagine del ginocchio globale, del condilo centrale mediale + plateau e del condilo mediale + plateau è stato misurato mediante risonanza magnetica.

Misure di esito negli studi clinici di reumatologia/Tasso di risposta dell'Osteoarthritis Research Society International (OMERACT/OARSI) alla settimana 16

Percentuale di partecipanti classificati come responder OMERACT-OARSI alla settimana 16. Un soggetto è stato considerato un responder OMERACT-OARSI se è stato soddisfatto uno dei seguenti 3 criteri: 1. Miglioramento del dolore WOMAC (in una scala da 0 a 100) ≥ 50% e riduzione assoluta ≥ 20 rispetto al basale; o 2. Miglioramento della funzione WOMAC (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 50% e riduzione assoluta ≥ 20 rispetto al basale; o 3. Almeno 2 dei seguenti 3 sono soddisfatti: WOMAC Miglioramento del dolore ≥ 20% e riduzione assoluta (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 10 rispetto al basale; Miglioramento della funzione WOMAC ≥ 20% e riduzione assoluta (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 10 rispetto al basale; Miglioramento PGA ≥ 20% e variazione assoluta (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 10 rispetto al basale. Tasso di risposta Intervallo di confidenza del 95% basato sull'approssimazione normale.

Misure di esito negli studi clinici di reumatologia/Tasso di risposta dell'Osteoarthritis Research Society International (OMERACT/OARSI) alla settimana 26

Percentuale di partecipanti classificati come responder OMERACT-OARSI alla settimana 26. Un soggetto è stato considerato un responder OMERACT-OARSI se è stato soddisfatto uno dei seguenti 3 criteri: 1. Miglioramento del dolore WOMAC (in una scala da 0 a 100) ≥ 50% e riduzione assoluta ≥ 20 rispetto al basale; o 2. Miglioramento della funzione WOMAC (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 50% e riduzione assoluta ≥ 20 rispetto al basale; o 3. Almeno 2 dei seguenti 3 sono soddisfatti: WOMAC Miglioramento del dolore ≥ 20% e riduzione assoluta (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 10 rispetto al basale; Miglioramento della funzione WOMAC ≥ 20% e riduzione assoluta (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 10 rispetto al basale; Miglioramento PGA ≥ 20% e variazione assoluta (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 10 rispetto al basale. Tasso di risposta Intervallo di confidenza del 95% basato sull'approssimazione normale.

Misure di esito negli studi clinici di reumatologia/Tasso di risposta dell'Osteoarthritis Research Society International (OMERACT/OARSI) alla settimana 52

Percentuale di partecipanti classificati come responder OMERACT-OARSI alla settimana 52. Un soggetto è stato considerato un responder OMERACT-OARSI se è stato soddisfatto uno dei seguenti 3 criteri: 1. Miglioramento del dolore WOMAC (in una scala da 0 a 100) ≥ 50% e riduzione assoluta ≥ 20 rispetto al basale; o 2. Miglioramento della funzione WOMAC (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 50% e riduzione assoluta ≥ 20 rispetto al basale; o 3. Almeno 2 dei seguenti 3 sono soddisfatti: WOMAC Miglioramento del dolore ≥ 20% e riduzione assoluta (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 10 rispetto al basale; Miglioramento della funzione WOMAC ≥ 20% e riduzione assoluta (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 10 rispetto al basale; Miglioramento PGA ≥ 20% e variazione assoluta (in scala normalizzata 0 - 100) ≥ 10 rispetto al basale. Tasso di risposta Intervallo di confidenza del 95% basato sull'approssimazione normale.