Um estudo avaliando a segurança, a eficácia e os efeitos farmacodinâmicos do ABT-981 em pacientes com osteoartrite do joelho

Comparador de Placebo: Placebo

Outro: Placebo

Experimental: ABT-981 dose baixa

25 mg ABT-981 subcutâneo (SC) a cada 2 semanas (E2W)

Biológico: ABT-981

Outros nomes:

• Lutikizumabe

Experimental: ABT-981 dose média

100 mg ABT-981 SC E2W

Biológico: ABT-981

Outros nomes:

• Lutikizumabe

Experimental: ABT-981 dose alta

200 mg ABT-981 SC E2W

Biológico: ABT-981

Outros nomes:

• Lutikizumabe

Mudança da linha de base em Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pontuações de dor do índice do joelho na semana 16

O WOMAC foi desenvolvido para avaliar dor, rigidez e função física em indivíduos com osteoartrite de quadril e/ou joelho. O WOMAC é composto por 24 itens divididos em 3 subescalas: Dor (5 itens); Rigidez (2 itens); e Função Física (17 itens). Cada item é classificado em uma escala de classificação numérica (NRS) de 11 pontos (0 a 10). A subpontuação da dor varia de 0 (sem dor) a 50 (dor máxima). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base na sinovite quantitativa do joelho índice na semana 26

A alteração na sinovite do joelho índice foi avaliada por meio de medições quantitativas de ressonância magnética (MRI). A sinovite quantitativa por ressonância magnética do joelho índice foi definida pela espessura média da membrana sinovial.

Mudança da linha de base no volume de efusão do joelho índice na semana 26

Mudança da linha de base na pontuação de ressonância magnética de órgão inteiro (WORMS) Pontuação semiquantitativa de sinovite/derrame do joelho índice na semana 26

Os escores WORMS de sinovite/volume de derrame semiquantitativos foram pontuados como normal (0), < 33% da distensão máxima estimada (1), 33% - 66% da distensão máxima estimada (2) ou > 66% da distensão máxima estimada ( 3).

Mudança da linha de base nas pontuações de função física WOMAC do joelho índice na semana 16

O WOMAC foi desenvolvido para avaliar dor, rigidez e função física em indivíduos com osteoartrite de quadril e/ou joelho. O WOMAC é composto por 24 itens divididos em 3 subescalas: Dor (5 itens); Rigidez (2 itens); e Função Física (17 itens). Cada item é avaliado em um NRS de 11 pontos (0 a 10). A pontuação da subescala de função física WOMAC foi de 0 (normal) a 170 (menor função física). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base nas pontuações de função física WOMAC do joelho índice na semana 26

O WOMAC foi desenvolvido para avaliar dor, rigidez e função física em indivíduos com osteoartrite de quadril e/ou joelho. O WOMAC é composto por 24 itens divididos em 3 subescalas: Dor (5 itens); Rigidez (2 itens); e Função Física (17 itens). Cada item é avaliado em um NRS de 11 pontos (0 a 10). A pontuação da subescala de função física WOMAC foi de 0 (normal) a 170 (menor função física). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base nas pontuações de função física WOMAC do joelho índice na semana 52

O WOMAC foi desenvolvido para avaliar dor, rigidez e função física em indivíduos com osteoartrite de quadril e/ou joelho. O WOMAC é composto por 24 itens divididos em 3 subescalas: Dor (5 itens); Rigidez (2 itens); e Função Física (17 itens). Cada item é avaliado em um NRS de 11 pontos (0 a 10). A pontuação da subescala de função física WOMAC foi de 0 (normal) a 170 (menor função física). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base nas pontuações de dor WOMAC do joelho índice na semana 26

O WOMAC foi desenvolvido para avaliar dor, rigidez e função física em indivíduos com osteoartrite de quadril e/ou joelho. O WOMAC é composto por 24 itens divididos em 3 subescalas: Dor (5 itens); Rigidez (2 itens); e Função Física (17 itens). Cada item é classificado em uma escala de classificação numérica (NRS) de 11 pontos (0 a 10). A subpontuação da dor varia de 0 (sem dor) a 50 (dor máxima). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base nas pontuações de dor WOMAC do joelho índice na semana 52

O WOMAC foi desenvolvido para avaliar dor, rigidez e função física em indivíduos com osteoartrite de quadril e/ou joelho. O WOMAC é composto por 24 itens divididos em 3 subescalas: Dor (5 itens); Rigidez (2 itens); e Função Física (17 itens). Cada item é classificado em uma escala de classificação numérica (NRS) de 11 pontos (0 a 10). A subpontuação da dor varia de 0 (sem dor) a 50 (dor máxima). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Mudança da linha de base na pontuação total global da lesão da medula óssea (BML) do índice de imagens de ressonância magnética (MRI) do joelho na semana 26

BMLs em 15 regiões foram medidos com ressonância magnética e classificados como 0 (normal), 1 (leve; < 25% da região), 2 (moderado; 25% - 50% da região) ou 3 (grave; > 50% da região). região). A pontuação total global do BML foi a soma das pontuações dos 15 componentes e variou de 0 (normal) a 45 (grave).

Mudança da linha de base na pontuação total global de BML do índice de ressonância magnética do joelho na semana 52

BMLs em 15 regiões foram medidos com ressonância magnética e classificados como 0 (normal), 1 (leve; < 25% da região), 2 (moderado; 25% - 50% da região) ou 3 (grave; > 50% da região). região). A pontuação total global do BML foi a soma das pontuações dos 15 componentes e variou de 0 (normal) a 45 (grave).

Mudança da linha de base nas pontuações de dor intermitente e constante da osteoartrite do joelho (ICOAP) na semana 16

O ICOAP é uma medida multidimensional específica para osteoartrite projetada para avaliar de forma abrangente a experiência de dor em pacientes com osteoartrite de quadril ou joelho. O ICOAP inclui 11 itens (5 itens de dor constante; 6 itens de dor intermitente). Cada item é classificado em uma escala de 0 a 4 pontos com um período recordatório de 7 dias. A pontuação bruta máxima da dor intermitente varia de 0 a 24, transformada em uma escala relatada de 0 (sem dor) a 100 (pior dor). A pontuação máxima bruta da dor constante varia de 0 a 20, transformada em uma escala relatada de 0 (sem dor) a 100 (pior dor).

Alteração da linha de base nas pontuações ICOAP do índice do joelho na semana 26

O ICOAP é uma medida multidimensional específica para osteoartrite projetada para avaliar de forma abrangente a experiência de dor em pacientes com osteoartrite de quadril ou joelho. O ICOAP inclui 11 itens (5 itens de dor constante; 6 itens de dor intermitente). Cada item é classificado em uma escala de 0 a 4 pontos com um período recordatório de 7 dias. A pontuação bruta máxima da dor intermitente varia de 0 a 24, transformada em uma escala relatada de 0 (sem dor) a 100 (pior dor). A pontuação máxima bruta da dor constante varia de 0 a 20, transformada em uma escala relatada de 0 (sem dor) a 100 (pior dor).

Alteração da linha de base nas pontuações ICOAP do índice do joelho na semana 52

O ICOAP é uma medida multidimensional específica para osteoartrite projetada para avaliar de forma abrangente a experiência de dor em pacientes com osteoartrite de quadril ou joelho. O ICOAP inclui 11 itens (5 itens de dor constante; 6 itens de dor intermitente). Cada item é classificado em uma escala de 0 a 4 pontos com um período recordatório de 7 dias. A pontuação bruta máxima da dor intermitente varia de 0 a 24, transformada em uma escala relatada de 0 (sem dor) a 100 (pior dor). A pontuação máxima bruta da dor constante varia de 0 a 20, transformada em uma escala relatada de 0 (sem dor) a 100 (pior dor).

Mudança da linha de base no índice de intensidade da dor no joelho na semana 16

O índice de intensidade da dor no joelho foi avaliado de 3 maneiras diferentes usando um NRS de 11 pontos (0 a 10 pontos representando 'sem dor' a 'pior dor possível'). Os indivíduos foram solicitados a inserir: 1) intensidade média da dor durante a última semana (período recordatório de 7 dias); 2) a pior dor durante a atividade nas últimas 24 horas; 3) intensidade da dor antes e depois da caminhada de 40 metros (dor de performance, antes e depois). O teste de caminhada rápida de 40 metros é um teste de atividade de caminhada de curta distância, velocidade de caminhada em distâncias curtas e mudança de direção durante a caminhada. Os indivíduos que fazem o teste devem caminhar o mais rápido, mas com a maior segurança possível, sem correr, ao longo de uma passarela e, em seguida, virar e repetir novamente por uma distância total de 40 m (132 pés). O tempo total gasto para percorrer os 40 metros é registrado.

Mudança da linha de base no índice de intensidade da dor no joelho na semana 26

O índice de intensidade da dor no joelho foi avaliado de 3 maneiras diferentes usando um NRS de 11 pontos (0 a 10 pontos representando 'sem dor' a 'pior dor possível'). Os indivíduos foram solicitados a inserir: 1) intensidade média da dor durante a última semana (período recordatório de 7 dias); 2) a pior dor durante a atividade nas últimas 24 horas; 3) intensidade da dor antes e depois da caminhada de 40 metros (dor de performance, antes e depois). O teste de caminhada rápida de 40 metros é um teste de atividade de caminhada de curta distância, velocidade de caminhada em distâncias curtas e mudança de direção durante a caminhada. Os indivíduos que fazem o teste devem caminhar o mais rápido, mas com a maior segurança possível, sem correr, ao longo de uma passarela e, em seguida, virar e repetir novamente por uma distância total de 40 m (132 pés). O tempo total gasto para percorrer os 40 metros é registrado.

Mudança da linha de base no índice de intensidade da dor no joelho na semana 52

O índice de intensidade da dor no joelho foi avaliado de 3 maneiras diferentes usando um NRS de 11 pontos (0 a 10 pontos representando 'sem dor' a 'pior dor possível'). Os indivíduos foram solicitados a inserir: 1) intensidade média da dor durante a última semana (período recordatório de 7 dias); 2) a pior dor durante a atividade nas últimas 24 horas; 3) intensidade da dor antes e depois da caminhada de 40 metros (dor de performance, antes e depois). O teste de caminhada rápida de 40 metros é um teste de atividade de caminhada de curta distância, velocidade de caminhada em distâncias curtas e mudança de direção durante a caminhada. Os indivíduos que fazem o teste devem caminhar o mais rápido, mas com a maior segurança possível, sem correr, ao longo de uma passarela e, em seguida, virar e repetir novamente por uma distância total de 40 m (132 pés). O tempo total gasto para percorrer os 40 metros é registrado.

Mudança da linha de base na avaliação global do paciente (PGA) da artrite do joelho índice na semana 16

O PGA é um item único para avaliar a atividade geral da osteoartrite. A PGA é avaliada usando um NRS de 11 pontos de 0 a 10 pontos (representando o melhor ao pior estado da doença, respectivamente), com um período de recordação de 7 dias.

Alteração da linha de base na PGA da artrite do joelho índice na semana 26

O PGA é um item único para avaliar a atividade geral da osteoartrite. A PGA é avaliada usando um NRS de 11 pontos de 0 a 10 pontos (representando o melhor ao pior estado da doença, respectivamente), com um período de recordação de 7 dias.

Alteração da linha de base na PGA da artrite do joelho índice na semana 52

O PGA é um item único para avaliar a atividade geral da osteoartrite. A PGA é avaliada usando um NRS de 11 pontos de 0 a 10 pontos (representando o melhor ao pior estado da doença, respectivamente), com um período de recordação de 7 dias.

Mudança da linha de base no volume da cartilagem do joelho índice na semana 26

O volume da cartilagem do joelho global, o côndilo central medial + platô e o côndilo medial + platô foi medido usando ressonância magnética.

Mudança da linha de base no volume da cartilagem do joelho índice na semana 52

O volume da cartilagem do joelho global, o côndilo central medial + platô e o côndilo medial + platô foi medido usando ressonância magnética.

Mudança da linha de base na espessura da cartilagem do joelho índice na semana 26

A espessura da cartilagem do joelho global, o côndilo central medial + platô e o côndilo medial + platô foi medida usando ressonância magnética.

Alteração da linha de base na espessura da cartilagem do joelho índice na semana 52

A espessura da cartilagem do joelho global, o côndilo central medial + platô e o côndilo medial + platô foi medida usando ressonância magnética.

Medidas de resultado em ensaios clínicos de reumatologia/taxa de resposta da sociedade internacional de pesquisa em osteoartrite (OMERACT/OARSI) na semana 16

Porcentagem de participantes classificados como respondedores do OMERACT-OARSI na semana 16. Um indivíduo foi considerado respondedor do OMERACT-OARSI se qualquer um dos 3 critérios a seguir fosse atendido: 1. Dor WOMAC (na escala de 0 a 100) melhora ≥ 50% e redução absoluta ≥ 20 em comparação com a linha de base; ou 2. Função WOMAC (na escala normalizada de 0 - 100) melhora ≥ 50% e redução absoluta ≥ 20 em comparação com a linha de base; ou 3. Pelo menos 2 dos 3 seguintes são atendidos: WOMAC Melhora da dor ≥ 20% e redução absoluta (na escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 em comparação com a linha de base; WOMAC Melhora da função ≥ 20% e redução absoluta (na escala normalizada de 0 - 100) ≥ 10 em comparação com a linha de base; Melhora da PGA ≥ 20% e alteração absoluta (na escala normalizada de 0 - 100) ≥ 10 em comparação com a linha de base. Taxa de resposta Intervalo de confiança de 95% com base na aproximação normal.

Medidas de resultado em ensaios clínicos de reumatologia/taxa de resposta da sociedade internacional de pesquisa em osteoartrite (OMERACT/OARSI) na semana 26

Porcentagem de participantes classificados como respondedores do OMERACT-OARSI na Semana 26. Um indivíduo foi considerado respondedor do OMERACT-OARSI se qualquer um dos 3 critérios a seguir fosse atendido: 1. Dor WOMAC (na escala de 0 a 100) melhora ≥ 50% e redução absoluta ≥ 20 em comparação com a linha de base; ou 2. Função WOMAC (na escala normalizada de 0 - 100) melhora ≥ 50% e redução absoluta ≥ 20 em comparação com a linha de base; ou 3. Pelo menos 2 dos 3 seguintes são atendidos: WOMAC Melhora da dor ≥ 20% e redução absoluta (na escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 em comparação com a linha de base; WOMAC Melhora da função ≥ 20% e redução absoluta (na escala normalizada de 0 - 100) ≥ 10 em comparação com a linha de base; Melhora da PGA ≥ 20% e alteração absoluta (na escala normalizada de 0 - 100) ≥ 10 em comparação com a linha de base. Taxa de resposta Intervalo de confiança de 95% com base na aproximação normal.

Medidas de resultado em ensaios clínicos de reumatologia/taxa de resposta da sociedade internacional de pesquisa em osteoartrite (OMERACT/OARSI) na semana 52

Porcentagem de participantes classificados como respondedores do OMERACT-OARSI na Semana 52. Um indivíduo foi considerado respondedor do OMERACT-OARSI se qualquer um dos 3 critérios a seguir fosse atendido: 1. Dor WOMAC (na escala de 0 a 100) melhora ≥ 50% e redução absoluta ≥ 20 em comparação com a linha de base; ou 2. Função WOMAC (na escala normalizada de 0 - 100) melhora ≥ 50% e redução absoluta ≥ 20 em comparação com a linha de base; ou 3. Pelo menos 2 dos 3 seguintes são atendidos: WOMAC Melhora da dor ≥ 20% e redução absoluta (na escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 em comparação com a linha de base; WOMAC Melhora da função ≥ 20% e redução absoluta (na escala normalizada de 0 - 100) ≥ 10 em comparação com a linha de base; Melhora da PGA ≥ 20% e alteração absoluta (na escala normalizada de 0 - 100) ≥ 10 em comparação com a linha de base. Taxa de resposta Intervalo de confiança de 95% com base na aproximação normal.