Une étude évaluant l'innocuité, l'efficacité et les effets pharmacodynamiques de l'ABT-981 chez les patients atteints d'arthrose du genou

Comparateur placebo: Placebo

Autre: Placebo

Expérimental: ABT-981 faible dose

25 mg d'ABT-981 sous-cutané (SC) toutes les 2 semaines (E2W)

Biologique: ABT-981

Autres noms:

• Lutikizumab

Expérimental: ABT-981 dose moyenne

100 mg ABT-981 SC E2W

Biologique: ABT-981

Autres noms:

• Lutikizumab

Expérimental: ABT-981 à forte dose

200 mg ABT-981 SC E2W

Biologique: ABT-981

Autres noms:

• Lutikizumab

Changement par rapport au départ dans les scores de douleur de l'indice d'arthrose (WOMAC) des universités Western Ontario et McMaster du genou index à la semaine 16

Le WOMAC a été développé pour évaluer la douleur, la raideur et la fonction physique chez les sujets souffrant d'arthrose de la hanche et/ou du genou. Le WOMAC est composé de 24 items répartis en 3 sous-échelles : Douleur (5 items) ; Rigidité (2 items); et Fonction physique (17 éléments). Chaque élément est noté sur une échelle de notation numérique (NRS) de 11 points (0 à 10). Le sous-score de la douleur est compris entre 0 (pas de douleur) et 50 (douleur maximale). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.

Changement par rapport au départ dans la synovite quantitative du genou index à la semaine 26

L'évolution de la synovite du genou index a été évaluée à l'aide de mesures quantitatives d'imagerie par résonance magnétique (IRM). La synovite quantitative IRM du genou index était définie par l'épaisseur moyenne de la membrane synoviale.

Changement par rapport au départ du volume d'épanchement du genou index à la semaine 26

Changement par rapport au départ du score d'imagerie par résonance magnétique de l'ensemble de l'organe (WORMS) Score semi-quantitatif de synovite/épanchement du genou index à la semaine 26

Les scores WORMS semi-quantitatifs de volume de synovite/épanchement ont été notés comme étant normaux (0), < 33 % de la distension maximale estimée (1), 33 % - 66 % de la distension maximale estimée (2) ou > 66 % de la distension maximale estimée ( 3).

Changement par rapport à la ligne de base des scores de fonction physique WOMAC du genou index à la semaine 16

Le WOMAC a été développé pour évaluer la douleur, la raideur et la fonction physique chez les sujets souffrant d'arthrose de la hanche et/ou du genou. Le WOMAC est composé de 24 items répartis en 3 sous-échelles : Douleur (5 items) ; Rigidité (2 items); et Fonction physique (17 éléments). Chaque élément est noté sur une NRS de 11 points (0 à 10). Le score de la sous-échelle de la fonction physique WOMAC était de 0 (normal) à 170 (moins de fonction physique). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.

Changement par rapport à la ligne de base des scores de fonction physique WOMAC du genou index à la semaine 26

Le WOMAC a été développé pour évaluer la douleur, la raideur et la fonction physique chez les sujets souffrant d'arthrose de la hanche et/ou du genou. Le WOMAC est composé de 24 items répartis en 3 sous-échelles : Douleur (5 items) ; Rigidité (2 items); et Fonction physique (17 éléments). Chaque élément est noté sur une NRS de 11 points (0 à 10). Le score de la sous-échelle de la fonction physique WOMAC était de 0 (normal) à 170 (moins de fonction physique). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.

Changement par rapport à la ligne de base des scores de fonction physique WOMAC du genou index à la semaine 52

Le WOMAC a été développé pour évaluer la douleur, la raideur et la fonction physique chez les sujets souffrant d'arthrose de la hanche et/ou du genou. Le WOMAC est composé de 24 items répartis en 3 sous-échelles : Douleur (5 items) ; Rigidité (2 items); et Fonction physique (17 éléments). Chaque élément est noté sur une NRS de 11 points (0 à 10). Le score de la sous-échelle de la fonction physique WOMAC était de 0 (normal) à 170 (moins de fonction physique). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.

Changement par rapport au départ des scores de douleur WOMAC du genou index à la semaine 26

Le WOMAC a été développé pour évaluer la douleur, la raideur et la fonction physique chez les sujets souffrant d'arthrose de la hanche et/ou du genou. Le WOMAC est composé de 24 items répartis en 3 sous-échelles : Douleur (5 items) ; Rigidité (2 items); et Fonction physique (17 éléments). Chaque élément est noté sur une échelle de notation numérique (NRS) de 11 points (0 à 10). Le sous-score de la douleur est compris entre 0 (pas de douleur) et 50 (douleur maximale). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.

Changement par rapport au départ des scores de douleur WOMAC du genou index à la semaine 52

Le WOMAC a été développé pour évaluer la douleur, la raideur et la fonction physique chez les sujets souffrant d'arthrose de la hanche et/ou du genou. Le WOMAC est composé de 24 items répartis en 3 sous-échelles : Douleur (5 items) ; Rigidité (2 items); et Fonction physique (17 éléments). Chaque élément est noté sur une échelle de notation numérique (NRS) de 11 points (0 à 10). Le sous-score de la douleur est compris entre 0 (pas de douleur) et 50 (douleur maximale). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.

Changement par rapport au départ du score global de lésion totale de la moelle osseuse (BML) de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du genou index à la semaine 26

Les BML dans 15 régions ont été mesurées par IRM et classées comme 0 (normal), 1 (léger ; < 25 % de la région), 2 (modéré ; 25 % - 50 % de la région) ou 3 (sévère ; > 50 % de la région). région). Le score total global de BML était la somme des 15 scores des composants et variait de 0 (normal) à 45 (sévère).

Changement par rapport à la ligne de base du score total global de LMO de l'IRM du genou index à la semaine 52

Les BML dans 15 régions ont été mesurées par IRM et classées comme 0 (normal), 1 (léger ; < 25 % de la région), 2 (modéré ; 25 % - 50 % de la région) ou 3 (sévère ; > 50 % de la région). région). Le score total global de BML était la somme des 15 scores des composants et variait de 0 (normal) à 45 (sévère).

Changement par rapport à la ligne de base des scores d'indexation de la douleur arthrosique intermittente et constante du genou (ICOAP) à la semaine 16

L'ICOAP est une mesure multidimensionnelle spécifique à l'arthrose conçue pour évaluer de manière exhaustive l'expérience de la douleur chez les patients souffrant d'arthrose de la hanche ou du genou. L'ICOAP comprend 11 items (5 items de douleur constante ; 6 items de douleur intermittente). Chaque item est noté sur une échelle de 0 à 4 points avec une période de rappel de 7 jours. Le score brut de douleur intermittente maximale varie de 0 à 24, transformé en une échelle rapportée de 0 (pas de douleur) à 100 (pire douleur). Le score brut de douleur constante maximale varie de 0 à 20, transformé en une échelle rapportée de 0 (pas de douleur) à 100 (pire douleur).

Changement par rapport à la ligne de base des scores ICOAP du genou index à la semaine 26

L'ICOAP est une mesure multidimensionnelle spécifique à l'arthrose conçue pour évaluer de manière exhaustive l'expérience de la douleur chez les patients souffrant d'arthrose de la hanche ou du genou. L'ICOAP comprend 11 items (5 items de douleur constante ; 6 items de douleur intermittente). Chaque item est noté sur une échelle de 0 à 4 points avec une période de rappel de 7 jours. Le score brut de douleur intermittente maximale varie de 0 à 24, transformé en une échelle rapportée de 0 (pas de douleur) à 100 (pire douleur). Le score brut de douleur constante maximale varie de 0 à 20, transformé en une échelle rapportée de 0 (pas de douleur) à 100 (pire douleur).

Changement par rapport à la ligne de base des scores ICOAP du genou index à la semaine 52

L'ICOAP est une mesure multidimensionnelle spécifique à l'arthrose conçue pour évaluer de manière exhaustive l'expérience de la douleur chez les patients souffrant d'arthrose de la hanche ou du genou. L'ICOAP comprend 11 items (5 items de douleur constante ; 6 items de douleur intermittente). Chaque item est noté sur une échelle de 0 à 4 points avec une période de rappel de 7 jours. Le score brut de douleur intermittente maximale varie de 0 à 24, transformé en une échelle rapportée de 0 (pas de douleur) à 100 (pire douleur). Le score brut de douleur constante maximale varie de 0 à 20, transformé en une échelle rapportée de 0 (pas de douleur) à 100 (pire douleur).

Changement par rapport au départ de l'intensité de la douleur au genou index à la semaine 16

L'intensité de la douleur indexée au genou a été évaluée de 3 manières différentes à l'aide d'un SNIR à 11 points (0 à 10 points représentant « aucune douleur » à « la pire douleur possible »). Les sujets devaient saisir : 1) l'intensité moyenne de la douleur au cours de la semaine écoulée (période de rappel de 7 jours) ; 2) la pire douleur pendant l'activité au cours des dernières 24 heures ; 3) intensité de la douleur avant et après une marche de 40 mètres (douleur de performance, avant et après). Le test de marche rapide de 40 mètres est un test d'activité de marche sur de courtes distances, de vitesse de marche sur de courtes distances et de changement de direction pendant la marche. Les personnes qui passent le test doivent marcher le plus rapidement mais de la manière la plus sûre possible, sans courir, le long d'une passerelle, puis faire demi-tour et répéter à nouveau sur une distance totale de 40 m (132 pieds). Le temps total mis pour parcourir les 40 mètres est enregistré.

Changement par rapport au départ de l'intensité de la douleur indexée au genou à la semaine 26

L'intensité de la douleur indexée au genou a été évaluée de 3 manières différentes à l'aide d'un SNIR à 11 points (0 à 10 points représentant « aucune douleur » à « la pire douleur possible »). Les sujets devaient saisir : 1) l'intensité moyenne de la douleur au cours de la semaine écoulée (période de rappel de 7 jours) ; 2) la pire douleur pendant l'activité au cours des dernières 24 heures ; 3) intensité de la douleur avant et après une marche de 40 mètres (douleur de performance, avant et après). Le test de marche rapide de 40 mètres est un test d'activité de marche sur de courtes distances, de vitesse de marche sur de courtes distances et de changement de direction pendant la marche. Les personnes qui passent le test doivent marcher le plus rapidement mais de la manière la plus sûre possible, sans courir, le long d'une passerelle, puis faire demi-tour et répéter à nouveau sur une distance totale de 40 m (132 pieds). Le temps total mis pour parcourir les 40 mètres est enregistré.

Changement par rapport au départ de l'intensité de la douleur indexée au genou à la semaine 52

L'intensité de la douleur indexée au genou a été évaluée de 3 manières différentes à l'aide d'un SNIR à 11 points (0 à 10 points représentant « aucune douleur » à « la pire douleur possible »). Les sujets devaient saisir : 1) l'intensité moyenne de la douleur au cours de la semaine écoulée (période de rappel de 7 jours) ; 2) la pire douleur pendant l'activité au cours des dernières 24 heures ; 3) intensité de la douleur avant et après une marche de 40 mètres (douleur de performance, avant et après). Le test de marche rapide de 40 mètres est un test d'activité de marche sur de courtes distances, de vitesse de marche sur de courtes distances et de changement de direction pendant la marche. Les personnes qui passent le test doivent marcher le plus rapidement mais de la manière la plus sûre possible, sans courir, le long d'une passerelle, puis faire demi-tour et répéter à nouveau sur une distance totale de 40 m (132 pieds). Le temps total mis pour parcourir les 40 mètres est enregistré.

Changement par rapport au départ dans l'évaluation globale du patient (PGA) de l'arthrite du genou index à la semaine 16

Le PGA est un élément unique permettant d'évaluer l'activité globale de la maladie arthrosique. La PGA est évaluée à l'aide d'un NRS en 11 points de 0 à 10 points (représentant respectivement le meilleur et le pire état de la maladie), avec une période de rappel de 7 jours.

Changement par rapport à la ligne de base dans le PGA de l'arthrite du genou index à la semaine 26

Le PGA est un élément unique permettant d'évaluer l'activité globale de la maladie arthrosique. La PGA est évaluée à l'aide d'un NRS en 11 points de 0 à 10 points (représentant respectivement le meilleur et le pire état de la maladie), avec une période de rappel de 7 jours.

Changement par rapport à la ligne de base dans le PGA de l'arthrite du genou index à la semaine 52

Le PGA est un élément unique permettant d'évaluer l'activité globale de la maladie arthrosique. La PGA est évaluée à l'aide d'un NRS en 11 points de 0 à 10 points (représentant respectivement le meilleur et le pire état de la maladie), avec une période de rappel de 7 jours.

Changement par rapport à la ligne de base du volume du cartilage du genou index à la semaine 26

Le volume cartilagineux du genou global, le condyle central médian + plateau et le condyle médian + plateau ont été mesurés par IRM.

Changement par rapport à la ligne de base du volume du cartilage du genou index à la semaine 52

Le volume cartilagineux du genou global, le condyle central médian + plateau et le condyle médian + plateau ont été mesurés par IRM.

Changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur du cartilage du genou index à la semaine 26

L'épaisseur du cartilage du genou global, du condyle médian central + plateau et du condyle médian + plateau a été mesurée par IRM.

Changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur du cartilage du genou index à la semaine 52

L'épaisseur du cartilage du genou global, du condyle médian central + plateau et du condyle médian + plateau a été mesurée par IRM.

Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials/Osteoarthritis Research Society International (OMERACT/OARSI) Taux de réponse à la semaine 16

Pourcentage de participants classés comme répondeurs OMERACT-OARSI à la semaine 16. Un sujet était considéré comme répondeur OMERACT-OARSI si l'un des 3 critères suivants était rempli : 1. Amélioration de la douleur WOMAC (sur une échelle de 0 à 100) ≥ 50 % et réduction absolue ≥ 20 par rapport à la valeur initiale ; ou 2. Amélioration de la fonction WOMAC (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 50 % et réduction absolue ≥ 20 par rapport à la ligne de base ; ou 3. Au moins 2 des 3 critères suivants sont atteints : WOMAC Amélioration de la douleur ≥ 20 % et réduction absolue (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 10 par rapport à la valeur initiale ; WOMAC Amélioration de la fonction ≥ 20 % et réduction absolue (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 10 par rapport à la valeur initiale ; Amélioration de la PGA ≥ 20 % et changement absolu (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 10 par rapport à la valeur initiale. Taux de réponse Intervalle de confiance à 95 % basé sur une approximation normale.

Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials/Osteoarthritis Research Society International (OMERACT/OARSI) Taux de réponse à la semaine 26

Pourcentage de participants classés comme répondeurs OMERACT-OARSI à la semaine 26. Un sujet était considéré comme répondeur OMERACT-OARSI si l'un des 3 critères suivants était rempli : 1. Amélioration de la douleur WOMAC (sur une échelle de 0 à 100) ≥ 50 % et réduction absolue ≥ 20 par rapport à la valeur initiale ; ou 2. Amélioration de la fonction WOMAC (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 50 % et réduction absolue ≥ 20 par rapport à la ligne de base ; ou 3. Au moins 2 des 3 critères suivants sont atteints : WOMAC Amélioration de la douleur ≥ 20 % et réduction absolue (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 10 par rapport à la valeur initiale ; WOMAC Amélioration de la fonction ≥ 20 % et réduction absolue (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 10 par rapport à la valeur initiale ; Amélioration de la PGA ≥ 20 % et changement absolu (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 10 par rapport à la valeur initiale. Taux de réponse Intervalle de confiance à 95 % basé sur une approximation normale.

Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials/Osteoarthritis Research Society International (OMERACT/OARSI) Taux de réponse à la semaine 52

Pourcentage de participants classés comme répondeurs OMERACT-OARSI à la semaine 52. Un sujet était considéré comme répondeur OMERACT-OARSI si l'un des 3 critères suivants était rempli : 1. Amélioration de la douleur WOMAC (sur une échelle de 0 à 100) ≥ 50 % et réduction absolue ≥ 20 par rapport à la valeur initiale ; ou 2. Amélioration de la fonction WOMAC (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 50 % et réduction absolue ≥ 20 par rapport à la ligne de base ; ou 3. Au moins 2 des 3 critères suivants sont atteints : WOMAC Amélioration de la douleur ≥ 20 % et réduction absolue (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 10 par rapport à la valeur initiale ; WOMAC Amélioration de la fonction ≥ 20 % et réduction absolue (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 10 par rapport à la valeur initiale ; Amélioration de la PGA ≥ 20 % et changement absolu (sur une échelle normalisée de 0 à 100) ≥ 10 par rapport à la valeur initiale. Taux de réponse Intervalle de confiance à 95 % basé sur une approximation normale.