Un estudio que evalúa la seguridad, la eficacia y los efectos farmacodinámicos de ABT-981 en pacientes con osteoartritis de rodilla

Comparador de placebos: Placebo

Otro: Placebo

Experimental: ABT-981 dosis baja

25 mg ABT-981 subcutáneo (SC) cada 2 semanas (E2W)

Biológico: ABT-981

Otros nombres:

• Lutikizumab

Experimental: ABT-981 dosis media

100 mg ABT-981 SC E2W

Biológico: ABT-981

Otros nombres:

• Lutikizumab

Experimental: ABT-981 dosis alta

200 mg ABT-981 SC E2W

Biológico: ABT-981

Otros nombres:

• Lutikizumab

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de dolor del índice de osteoartritis de las universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC) de la rodilla índice en la semana 16

El WOMAC fue desarrollado para evaluar el dolor, la rigidez y la función física en sujetos con osteoartritis de cadera y/o rodilla. El WOMAC consta de 24 ítems divididos en 3 subescalas: Dolor (5 ítems); Rigidez (2 ítems); y Función Física (17 ítems). Cada elemento se califica en una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos (0 a 10). La subpuntuación del dolor tiene un rango de 0 (sin dolor) a 50 (dolor máximo). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en la sinovitis cuantitativa de la rodilla índice en la semana 26

El cambio en la sinovitis de la rodilla índice se evaluó utilizando mediciones cuantitativas de imágenes por resonancia magnética (IRM). La sinovitis cuantitativa de resonancia magnética de la rodilla índice se definió por el grosor medio de la membrana sinovial.

Cambio desde el inicio en el volumen de efusión de la rodilla índice en la semana 26

Cambio desde el inicio en la puntuación de imagen por resonancia magnética de órganos completos (WORMS) Puntuación semicuantitativa de sinovitis/derrame de la rodilla índice en la semana 26

Las puntuaciones WORMS semicuantitativas de sinovitis/volumen de efusión se clasificaron como normales (0), < 33 % de la distensión máxima estimada (1), 33 % - 66 % de la distensión máxima estimada (2), o > 66 % de la distensión máxima estimada ( 3).

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de función física WOMAC de la rodilla índice en la semana 16

El WOMAC fue desarrollado para evaluar el dolor, la rigidez y la función física en sujetos con osteoartritis de cadera y/o rodilla. El WOMAC consta de 24 ítems divididos en 3 subescalas: Dolor (5 ítems); Rigidez (2 ítems); y Función Física (17 ítems). Cada elemento se califica en un NRS de 11 puntos (0 a 10). La puntuación de la subescala de función física de WOMAC fue de 0 (normal) a 170 (menor función física). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de función física WOMAC de la rodilla índice en la semana 26

El WOMAC fue desarrollado para evaluar el dolor, la rigidez y la función física en sujetos con osteoartritis de cadera y/o rodilla. El WOMAC consta de 24 ítems divididos en 3 subescalas: Dolor (5 ítems); Rigidez (2 ítems); y Función Física (17 ítems). Cada elemento se califica en un NRS de 11 puntos (0 a 10). La puntuación de la subescala de función física de WOMAC fue de 0 (normal) a 170 (menor función física). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de función física WOMAC de la rodilla índice en la semana 52

El WOMAC fue desarrollado para evaluar el dolor, la rigidez y la función física en sujetos con osteoartritis de cadera y/o rodilla. El WOMAC consta de 24 ítems divididos en 3 subescalas: Dolor (5 ítems); Rigidez (2 ítems); y Función Física (17 ítems). Cada elemento se califica en un NRS de 11 puntos (0 a 10). La puntuación de la subescala de función física de WOMAC fue de 0 (normal) a 170 (menor función física). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de dolor WOMAC de la rodilla índice en la semana 26

El WOMAC fue desarrollado para evaluar el dolor, la rigidez y la función física en sujetos con osteoartritis de cadera y/o rodilla. El WOMAC consta de 24 ítems divididos en 3 subescalas: Dolor (5 ítems); Rigidez (2 ítems); y Función Física (17 ítems). Cada elemento se califica en una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos (0 a 10). La subpuntuación del dolor tiene un rango de 0 (sin dolor) a 50 (dolor máximo). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de dolor WOMAC de la rodilla índice en la semana 52

El WOMAC fue desarrollado para evaluar el dolor, la rigidez y la función física en sujetos con osteoartritis de cadera y/o rodilla. El WOMAC consta de 24 ítems divididos en 3 subescalas: Dolor (5 ítems); Rigidez (2 ítems); y Función Física (17 ítems). Cada elemento se califica en una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos (0 a 10). La subpuntuación del dolor tiene un rango de 0 (sin dolor) a 50 (dolor máximo). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en la puntuación global total de lesión de médula ósea (BML) del índice de imágenes por resonancia magnética (IRM) de rodilla en la semana 26

Los BML en 15 regiones se midieron con resonancia magnética y se calificaron como 0 (normal), 1 (leve; < 25 % de la región), 2 (moderado; 25 % - 50 % de la región) o 3 (grave; > 50 % de la región) región). La puntuación BML global total fue la suma de las puntuaciones de los 15 componentes y varió de 0 (normal) a 45 (grave).

Cambio desde el inicio en la puntuación BML total global de la resonancia magnética de rodilla índice en la semana 52

Los BML en 15 regiones se midieron con resonancia magnética y se calificaron como 0 (normal), 1 (leve; < 25 % de la región), 2 (moderado; 25 % - 50 % de la región) o 3 (grave; > 50 % de la región) región). La puntuación BML global total fue la suma de las puntuaciones de los 15 componentes y varió de 0 (normal) a 45 (grave).

Cambio desde el inicio en las puntuaciones del índice de dolor de osteoartritis intermitente y constante de la rodilla (ICOAP) en la semana 16

El ICOAP es una medida multidimensional específica para la artrosis diseñada para evaluar exhaustivamente la experiencia del dolor en pacientes con artrosis de cadera o rodilla. El ICOAP incluye 11 ítems (5 ítems de dolor constante; 6 ítems de dolor intermitente). Cada elemento se califica en una escala de 0 a 4 puntos con un período de recuperación de 7 días. La puntuación bruta máxima de dolor intermitente varía de 0 a 24, transformada en una escala informada de 0 (sin dolor) a 100 (peor dolor). La puntuación de dolor constante máxima sin procesar varía de 0 a 20, transformada en una escala informada de 0 (sin dolor) a 100 (el peor dolor).

Cambio desde el inicio en las puntuaciones ICOAP de la rodilla índice en la semana 26

El ICOAP es una medida multidimensional específica para la artrosis diseñada para evaluar exhaustivamente la experiencia del dolor en pacientes con artrosis de cadera o rodilla. El ICOAP incluye 11 ítems (5 ítems de dolor constante; 6 ítems de dolor intermitente). Cada elemento se califica en una escala de 0 a 4 puntos con un período de recuperación de 7 días. La puntuación bruta máxima de dolor intermitente varía de 0 a 24, transformada en una escala informada de 0 (sin dolor) a 100 (peor dolor). La puntuación de dolor constante máxima sin procesar varía de 0 a 20, transformada en una escala informada de 0 (sin dolor) a 100 (el peor dolor).

Cambio desde el inicio en las puntuaciones ICOAP de la rodilla índice en la semana 52

El ICOAP es una medida multidimensional específica para la artrosis diseñada para evaluar exhaustivamente la experiencia del dolor en pacientes con artrosis de cadera o rodilla. El ICOAP incluye 11 ítems (5 ítems de dolor constante; 6 ítems de dolor intermitente). Cada elemento se califica en una escala de 0 a 4 puntos con un período de recuperación de 7 días. La puntuación bruta máxima de dolor intermitente varía de 0 a 24, transformada en una escala informada de 0 (sin dolor) a 100 (peor dolor). La puntuación de dolor constante máxima sin procesar varía de 0 a 20, transformada en una escala informada de 0 (sin dolor) a 100 (el peor dolor).

Cambio desde el inicio en el índice de intensidad del dolor de rodilla en la semana 16

La intensidad del dolor de rodilla índice se evaluó de 3 maneras diferentes utilizando una NRS de 11 puntos (0 a 10 puntos representando "sin dolor" hasta "el peor dolor posible"). Se pidió a los sujetos que ingresaran: 1) intensidad promedio del dolor durante la última semana (período de recuerdo de 7 días); 2) el peor dolor durante la actividad en las últimas 24 horas; 3) intensidad del dolor antes y después de una caminata de 40 metros (dolor de rendimiento, antes y después). La prueba de marcha rápida de 40 metros es una prueba de la actividad de marcha en distancias cortas, la velocidad de marcha en distancias cortas y el cambio de dirección durante la marcha. Las personas que toman la prueba deben caminar lo más rápido pero con la mayor seguridad posible, sin correr, a lo largo de una pasarela y luego dar la vuelta y repetir nuevamente una distancia total de 40 m (132 pies). Se registra el tiempo total empleado en recorrer los 40 metros.

Cambio desde el inicio en el índice de intensidad del dolor de rodilla en la semana 26

La intensidad del dolor de rodilla índice se evaluó de 3 maneras diferentes utilizando una NRS de 11 puntos (0 a 10 puntos representando "sin dolor" hasta "el peor dolor posible"). Se pidió a los sujetos que ingresaran: 1) intensidad promedio del dolor durante la última semana (período de recuerdo de 7 días); 2) el peor dolor durante la actividad en las últimas 24 horas; 3) intensidad del dolor antes y después de una caminata de 40 metros (dolor de rendimiento, antes y después). La prueba de marcha rápida de 40 metros es una prueba de la actividad de marcha en distancias cortas, la velocidad de marcha en distancias cortas y el cambio de dirección durante la marcha. Las personas que toman la prueba deben caminar lo más rápido pero con la mayor seguridad posible, sin correr, a lo largo de una pasarela y luego dar la vuelta y repetir nuevamente una distancia total de 40 m (132 pies). Se registra el tiempo total empleado en recorrer los 40 metros.

Cambio desde el inicio en el índice de intensidad del dolor de rodilla en la semana 52

La intensidad del dolor de rodilla índice se evaluó de 3 maneras diferentes utilizando una NRS de 11 puntos (0 a 10 puntos representando "sin dolor" hasta "el peor dolor posible"). Se pidió a los sujetos que ingresaran: 1) intensidad promedio del dolor durante la última semana (período de recuerdo de 7 días); 2) el peor dolor durante la actividad en las últimas 24 horas; 3) intensidad del dolor antes y después de una caminata de 40 metros (dolor de rendimiento, antes y después). La prueba de marcha rápida de 40 metros es una prueba de la actividad de marcha en distancias cortas, la velocidad de marcha en distancias cortas y el cambio de dirección durante la marcha. Las personas que toman la prueba deben caminar lo más rápido pero con la mayor seguridad posible, sin correr, a lo largo de una pasarela y luego dar la vuelta y repetir nuevamente una distancia total de 40 m (132 pies). Se registra el tiempo total empleado en recorrer los 40 metros.

Cambio desde el inicio en la evaluación global del paciente (PGA) de artritis de la rodilla índice en la semana 16

El PGA es un elemento único para evaluar la actividad general de la enfermedad de la osteoartritis. La PGA se evalúa utilizando un NRS de 11 puntos de 0 a 10 puntos (que representan el estado de la enfermedad de mejor a peor, respectivamente), con un período de recuerdo de 7 días.

Cambio desde el inicio en la PGA de la artritis de la rodilla índice en la semana 26

El PGA es un elemento único para evaluar la actividad general de la enfermedad de la osteoartritis. La PGA se evalúa utilizando un NRS de 11 puntos de 0 a 10 puntos (que representan el estado de la enfermedad de mejor a peor, respectivamente), con un período de recuerdo de 7 días.

Cambio desde el inicio en PGA de artritis de la rodilla índice en la semana 52

El PGA es un elemento único para evaluar la actividad general de la enfermedad de la osteoartritis. La PGA se evalúa utilizando un NRS de 11 puntos de 0 a 10 puntos (que representan el estado de la enfermedad de mejor a peor, respectivamente), con un período de recuerdo de 7 días.

Cambio desde el inicio en el volumen del cartílago de la rodilla índice en la semana 26

El volumen del cartílago de la rodilla global, el cóndilo central medial + meseta y el cóndilo medial + meseta se midió mediante resonancia magnética.

Cambio desde el inicio en el volumen del cartílago de la rodilla índice en la semana 52

El volumen del cartílago de la rodilla global, el cóndilo central medial + meseta y el cóndilo medial + meseta se midió mediante resonancia magnética.

Cambio desde el inicio en el grosor del cartílago de la rodilla índice en la semana 26

El grosor del cartílago de la rodilla global, el cóndilo central medial + meseta y el cóndilo medial + meseta se midieron mediante resonancia magnética.

Cambio desde el inicio en el grosor del cartílago de la rodilla índice en la semana 52

El grosor del cartílago de la rodilla global, el cóndilo central medial + meseta y el cóndilo medial + meseta se midieron mediante resonancia magnética.

Medidas de resultado en Rheumatology Clinical Trials/Osteoarthritis Research Society International (OMERACT/OARSI) Tasa de respuesta en la semana 16

Porcentaje de participantes clasificados como respondedores de OMERACT-OARSI en la semana 16. Se consideró que un sujeto respondía a OMERACT-OARSI si se cumplía cualquiera de los 3 criterios siguientes: 1. Mejoría del dolor WOMAC (en una escala de 0 a 100) ≥ 50 % y reducción absoluta ≥ 20 en comparación con el valor inicial; o 2. Mejora de la función WOMAC (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 50 % y reducción absoluta ≥ 20 en comparación con la línea de base; o 3. Se cumplen al menos 2 de los 3 siguientes: WOMAC Mejoría del dolor ≥ 20 % y reducción absoluta (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 en comparación con el valor inicial; Mejora de la función WOMAC ≥ 20 % y reducción absoluta (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 en comparación con la línea de base; Mejoría de PGA ≥ 20 % y cambio absoluto (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 en comparación con la línea de base. Tasa de respuesta Intervalo de confianza del 95 % basado en la aproximación normal.

Medidas de resultado en Rheumatology Clinical Trials/Osteoarthritis Research Society International (OMERACT/OARSI) Tasa de respuesta en la semana 26

Porcentaje de participantes clasificados como respondedores de OMERACT-OARSI en la semana 26. Se consideró que un sujeto respondía a OMERACT-OARSI si se cumplía cualquiera de los 3 criterios siguientes: 1. Mejoría del dolor WOMAC (en una escala de 0 a 100) ≥ 50 % y reducción absoluta ≥ 20 en comparación con el valor inicial; o 2. Mejora de la función WOMAC (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 50 % y reducción absoluta ≥ 20 en comparación con la línea de base; o 3. Se cumplen al menos 2 de los 3 siguientes: WOMAC Mejoría del dolor ≥ 20 % y reducción absoluta (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 en comparación con el valor inicial; Mejora de la función WOMAC ≥ 20 % y reducción absoluta (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 en comparación con la línea de base; Mejoría de PGA ≥ 20 % y cambio absoluto (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 en comparación con la línea de base. Tasa de respuesta Intervalo de confianza del 95 % basado en la aproximación normal.

Medidas de resultado en Rheumatology Clinical Trials/Osteoarthritis Research Society International (OMERACT/OARSI) Tasa de respuesta en la semana 52

Porcentaje de participantes clasificados como respondedores OMERACT-OARSI en la Semana 52. Se consideró que un sujeto respondía a OMERACT-OARSI si se cumplía cualquiera de los 3 criterios siguientes: 1. Mejoría del dolor WOMAC (en una escala de 0 a 100) ≥ 50 % y reducción absoluta ≥ 20 en comparación con el valor inicial; o 2. Mejora de la función WOMAC (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 50 % y reducción absoluta ≥ 20 en comparación con la línea de base; o 3. Se cumplen al menos 2 de los 3 siguientes: WOMAC Mejoría del dolor ≥ 20 % y reducción absoluta (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 en comparación con el valor inicial; Mejora de la función WOMAC ≥ 20 % y reducción absoluta (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 en comparación con la línea de base; Mejoría de PGA ≥ 20 % y cambio absoluto (en escala normalizada de 0 a 100) ≥ 10 en comparación con la línea de base. Tasa de respuesta Intervalo de confianza del 95 % basado en la aproximación normal.