LEE011 与氟维司群和 BYL719 或 BKM120 在晚期乳腺癌中的研究
2020年12月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
LEE011联合氟维司群和BYL719或BKM120治疗激素受体阳性、HER2阴性局部复发或晚期转移性乳腺癌绝经后妇女的Ib/II期研究
本试验的目的是探索三种在研药物在 HR+、HER2- 乳腺癌中的临床效用。 LEE011（CDK4/6 抑制剂）、BKM120（PI3K-pan I 类抑制剂）和 BYL719（PI3K-α 特异性 I 类抑制剂）与氟维司群联合使用。
这是一项多中心、开放标签的 Ib/II 期研究。 该研究的 Ib 期部分是剂量递增，以估计三种方案的 MTD 和/或 RP2D：LEE011 与氟维司群； LEE011 和 BKM120 与氟维司群； LEE011 和 BYL719 与氟维司群。
该研究的 II 期部分计划是一项随机研究，以评估 LEE011 与氟维司群对 LEE011 和 BKM120 与氟维司群以及 LEE011 和 BYL719 与氟维司群在 ER+/HER2 患者中的抗肿瘤活性以及安全性和耐受性- 局部晚期或转移性乳腺癌。
计划招募大约 216 名患有 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌的成年女性。
研究概览
详细说明
出于商业原因，诺华公司于 2016 年 5 月 31 日决定不开展该研究的 II 期部分。
已经收集了足够的数据，不需要三胞胎组合的额外数据。
结果，试验的 II 期部分没有开放。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Taiwan ROC
-
Taipei、Taiwan ROC、台湾、10041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul、Korea、大韩民国、06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano、MI、意大利、20132
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena、MO、意大利、41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore、新加坡、119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lyon Cedex、法国、69373
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294-0006
- University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Dept Onc
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute Onc. Dept.
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
-
-
-
-
-
Leicester、英国、LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28050
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 绝经后、激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性乳腺癌
- 转移环境中无限数量的内分泌治疗线和最多两条细胞毒性化疗线（Ib 期）
- 转移环境中无限数量的内分泌治疗线和一条细胞毒性化疗线（II 期）
排除标准：
- HER2在患者肿瘤组织中过表达
- 骨髓功能不足或终末器官损伤的证据
- 严重或不受控制的医疗问题
- 糖尿病
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：LEE011 + BKM120 + 氟维司群
LEE011 - 28 天周期（21 天后休息 7 天 - 剂量递增）BKM120 - 每日（剂量递增）氟维司群 - i.m. - 在第 1 周期的第 1 天和第 15 天给予 500 mg，然后在每个后续周期的第 1 天给予。
|
LEE011：以剂量强度为 50 mg 或 200 mg 的胶囊形式提供。
胶囊将通过不同的大小来区分
氟维司群将根据当地惯例和法规供应。
氟维司群是一种市售产品，剂量为 500 毫克，是一种用于肌内 (i.m.) 给药的注射剂。
BKM120：以 10 mg 或 50 mg 胶囊形式提供。
胶囊将通过不同的尺寸来区分。
|
|
实验性的：LEE011 + BYL719 + 氟维司群
LEE011 - 28 天周期（21 天后休息 7 天 - 剂量递增）BYL719 - 每天（剂量递增）氟维司群 - i.m. - 在第 1 周期的第 1 天和第 15 天给予 500 mg，然后在每个后续周期的第 1 天给予。
|
LEE011：以剂量强度为 50 mg 或 200 mg 的胶囊形式提供。
胶囊将通过不同的大小来区分
氟维司群将根据当地惯例和法规供应。
氟维司群是一种市售产品，剂量为 500 毫克，是一种用于肌内 (i.m.) 给药的注射剂。
BYL719：以剂量强度为 10 mg、50 mg 或 200 mg 的片剂形式提供。
平板电脑将通过不同的尺寸和/或颜色进行区分。
|
|
实验性的：LEE011 +氟维司群
LEE011 - 28 天周期（服用 3 周，休息 1 周）或（连续每日给药 - 剂量递增）氟维司群 - 500 mg i.m.在第 1 周期的第 1 天和第 15 天给予，然后在每个后续周期的第 1 天给予。
|
LEE011：以剂量强度为 50 mg 或 200 mg 的胶囊形式提供。
胶囊将通过不同的大小来区分
氟维司群将根据当地惯例和法规供应。
氟维司群是一种市售产品，剂量为 500 毫克，是一种用于肌内 (i.m.) 给药的注射剂。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 - 仅限 lb 期
大体时间：28天
|
剂量限制性毒性
|
28天
|
|
无进展生存期 (PFS) - 仅 ll 期
大体时间：36个月
|
根据 RECIST v 1.1 由当地研究者评估的无进展生存期
|
36个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
LEE011 与氟维司群、LEE011 + BKM120 与氟维司群和 LEE011 + BYL719 与氟维司群的组合的安全性和耐受性
大体时间：36个月
|
不良事件 (AE)、严重 AE (SAE)、血液学和化学值的变化、生命体征、心电图 (ECG)、剂量中断、减少和剂量强度
|
36个月
|
|
LEE011、BKM120、BYL719 和氟维司群的血浆浓度-时间曲线。
大体时间：36个月
|
表征 LEE011、BKM120、BYL719 和氟维司群联合使用时的 PK 曲线，并评估可能鉴定的任何其他具有临床意义的代谢物。
LEE011、BKM120 和 BYL719 的 PK 参数，包括但不限于氟维司群的 Cmax、Cmin、Tmax、AUCtau、蓄积率 (Racc) 和 Ctrough 值。
|
36个月
|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：36个月
|
ORR 被定义为具有完全反应或部分反应的最佳总体反应的患者比例。
|
36个月
|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：36个月
|
缓解持续时间计算为从首次记录的缓解（完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)）日期到首次记录的进展或因潜在癌症导致死亡的日期之间的时间。
|
36个月
|
|
无进展生存期 (PFS)（仅限 l 期）
大体时间：36个月
|
PFS 是从随机化/治疗开始日期到定义为首次记录的进展或因任何原因死亡的事件日期的时间。
|
36个月
|
|
总生存期 (OS) - 仅限 II 期
大体时间：36个月
|
OS 定义为从随机化/治疗开始日期到因任何原因死亡的日期的时间。
如果不知道患者已经死亡，则将在已知的最后一个患者活着的日期对生存进行检查。
|
36个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年5月19日
初级完成 (实际的)
2018年4月17日
研究完成 (实际的)
2018年4月17日
研究注册日期
首次提交
2014年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月13日
首次发布 (估计)
2014年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月16日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLEE011X2108
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.