Estudo de LEE011 com fulvestranto e BYL719 ou BKM120 em câncer de mama avançado
16 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase Ib/II de LEE011 em combinação com fulvestranto e BYL719 ou BKM120 no tratamento de mulheres na pós-menopausa com receptor hormonal positivo, HER2 negativo localmente recorrente ou câncer de mama metastático avançado
O objetivo deste estudo é explorar a utilidade clínica dos três agentes em investigação no câncer de mama HR+, HER2-. LEE011 (inibidor de CDK4/6), BKM120 (inibidor de classe I de PI3K-pan) e BYL719 (inibidor de classe I específico de PI3K-alfa) em combinação com fulvestranto.
Este é um estudo multicêntrico e aberto de Fase Ib/II. A parte da Fase Ib do estudo é um escalonamento de dose para estimar o MTD e/ou RP2D para três regimes: LEE011 com fulvestranto; LEE011 e BKM120 com fulvestrant; LEE011 e BYL719 com fulvestrant.
A parte da Fase II do estudo foi planejada para ser um estudo randomizado para avaliar a atividade antitumoral, bem como a segurança e tolerabilidade de LEE011 com fulvestranto para LEE011 e BKM120 com fulvestranto, e LEE011 e BYL719 com fulvestranto em pacientes com ER+/HER2 - câncer de mama localmente avançado ou metastático.
Aproximadamente 216 mulheres adultas com câncer de mama ER+/HER2- localmente avançado ou metastático foram planejadas para serem incluídas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em 31 de maio de 2016, a Novartis tomou a decisão de não abrir a parte da Fase II do estudo, por motivos comerciais.
Dados suficientes já haviam sido coletados e nenhum dado adicional para as combinações de trigêmeos era necessário.
Como resultado, a parte da Fase II do julgamento não foi aberta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28050
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Dept Onc
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Onc. Dept.
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
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Lyon Cedex, França, 69373
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20132
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Itália, 41124
- Novartis Investigative Site
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 06351
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Pós-menopausa, receptor hormonal positivo (HR+), câncer de mama HER2 negativo
- Número ilimitado de linhas de terapia endócrina e até duas linhas de quimioterapia citotóxica no cenário metastático (Fase Ib)
- Número ilimitado de linhas de terapia endócrina e uma linha de quimioterapia citotóxica no cenário metastático (Fase II)
Critério de exclusão:
- Superexpressão de HER2 no tecido tumoral do paciente
- Função inadequada da medula óssea ou evidência de lesão de órgão-alvo
- Problemas médicos graves ou descontrolados
- diabetes melito
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LEE011 + BKM120 + fulvestranto
LEE011 - ciclos de 28 dias (21 dias seguidos por uma pausa de 7 dias - aumento da dose) BKM120 - diariamente (aumento da dose) fulvestrant - i.m. - 500 mg administrados no dia 1 e no dia 15 do ciclo 1, depois no dia 1 de cada ciclo subsequente.
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LEE011: fornecido em cápsulas com dosagem de 50 mg ou 200 mg.
As cápsulas serão diferenciadas através de diferentes tamanhos
Fulvestrant será fornecido de acordo com a prática e regulamentação local.
Fulvestrant é um produto comercialmente disponível, vem na dose de 500 mg e é uma injeção para administração intramuscular (i.m.).
BKM120: fornecido em cápsulas de 10 mg ou 50 mg.
As cápsulas serão diferenciadas por meio de tamanhos diferentes.
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Experimental: LEE011 + BYL719 + fulvestrant
LEE011 - ciclos de 28 dias (21 dias seguidos por uma pausa de 7 dias - escalonamento da dose) BYL719 - fulvestranto diário (aumento da dose) - i.m. - 500 mg administrados no dia 1 e no dia 15 do ciclo 1, depois no dia 1 de cada ciclo subsequente.
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LEE011: fornecido em cápsulas com dosagem de 50 mg ou 200 mg.
As cápsulas serão diferenciadas através de diferentes tamanhos
Fulvestrant será fornecido de acordo com a prática e regulamentação local.
Fulvestrant é um produto comercialmente disponível, vem na dose de 500 mg e é uma injeção para administração intramuscular (i.m.).
BYL719: fornecido como comprimidos com dosagem de 10 mg, 50 mg ou 200 mg.
Os comprimidos serão diferenciados através de diferentes tamanhos e/ou cores.
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Experimental: LEE011 + fulvestrant
LEE011 - ciclos de 28 dias (3 semanas sim, 1 semana sem) ou (dosagem diária contínua - escalonamento da dose) fulvestranto - 500 mg i.m. administrado no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1, depois no Dia 1 de cada ciclo subseqüente.
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LEE011: fornecido em cápsulas com dosagem de 50 mg ou 200 mg.
As cápsulas serão diferenciadas através de diferentes tamanhos
Fulvestrant será fornecido de acordo com a prática e regulamentação local.
Fulvestrant é um produto comercialmente disponível, vem na dose de 500 mg e é uma injeção para administração intramuscular (i.m.).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) - Somente Fase lb
Prazo: 28 dias
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Toxicidades limitantes de dose
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28 dias
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) - Fase II apenas
Prazo: 36 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão por RECIST v 1.1 por avaliação do investigador local
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36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade das combinações de LEE011 com fulvestranto, LEE011 + BKM120 com fulvestranto e LEE011 + BYL719 com fulvestranto
Prazo: 36 meses
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Eventos adversos (EAs), EAs graves (SAEs), alterações nos valores hematológicos e químicos, sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs), interrupções de dose, reduções e intensidade da dose
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36 meses
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Perfis de concentração plasmática-tempo de LEE011, BKM120, BYL719 e fulvestranto.
Prazo: 36 meses
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Para caracterizar os perfis farmacocinéticos de LEE011, BKM120, BYL719 e fulvestranto quando usados em combinação, bem como para avaliar quaisquer outros metabólitos clinicamente significativos que possam ser identificados.
Parâmetros PK para LEE011, BKM120 e BYL719, incluindo, entre outros, Cmax, Cmin, Tmax, AUCtau, taxa de acumulação (Racc) e valores de Cvale para fulvestranto.
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36 meses
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 36 meses
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ORR é definido como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial.
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36 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 36 meses
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A duração da resposta é calculada como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)) até a primeira data documentada de progressão ou morte devido ao câncer subjacente.
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36 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (somente fase l)
Prazo: 36 meses
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PFS é o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
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36 meses
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Sobrevivência geral (OS) - apenas Fase II
Prazo: 36 meses
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OS é definido como o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
Se não se sabe que um paciente morreu, a sobrevida será censurada na data do último paciente vivo conhecido.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de maio de 2014
Conclusão Primária (Real)
17 de abril de 2018
Conclusão do estudo (Real)
17 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
17 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Antagonistas dos receptores de estrogênio
- Fulvestranto
Outros números de identificação do estudo
- CLEE011X2108
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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