Studie av LEE011 med Fulvestrant og BYL719 eller BKM120 i avansert brystkreft
16. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib/II-studie av LEE011 i kombinasjon med Fulvestrant og BYL719 eller BKM120 i behandling av postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ lokalt tilbakevendende eller avansert metastatisk brystkreft
Formålet med denne studien er å utforske den kliniske nytten av de tre undersøkelsesmidlene i HR+, HER2- brystkreft. LEE011 (CDK4/6-hemmer), BKM120 (PI3K-pan-klasse I-hemmer) og BYL719 (PI3K-alfa-spesifikk klasse I-hemmer) i kombinasjon med fulvestrant.
Dette er en multisenter, åpen fase Ib/II-studie. Fase Ib-delen av studien er en doseeskalering for å estimere MTD og/eller RP2D for tre regimer: LEE011 med fulvestrant; LEE011 og BKM120 med fulvestrant; LEE011og BYL719 med fulvestrant.
Fase II-delen av studien var planlagt å være en randomisert studie for å vurdere antitumoraktiviteten samt sikkerhet og tolerabilitet av LEE011 med fulvestrant til LEE011 og BKM120 med fulvestrant, og LEE011 og BYL719 med fulvestrant hos pasienter med ER+/HER2 - lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
Omtrent 216 voksne kvinner med ER+/HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft var planlagt å bli registrert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
31. mai 2016 tok Novartis beslutningen om å ikke åpne fase II-delen av studien av forretningsmessige årsaker.
Tilstrekkelig data var allerede samlet og ingen tilleggsdata for triplettkombinasjonene var nødvendig.
Som et resultat ble ikke fase II-delen av studien åpnet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
70
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Dept Onc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Onc. Dept.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Frankrike, 69373
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Taiwan ROC
-
Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Postmenopausal, hormonreseptor positiv (HR+), HER2 negativ brystkreft
- Ubegrenset antall linjer med endokrin terapi og opptil to linjer med cytotoksisk kjemoterapi i metastatisk setting (fase Ib)
- Ubegrenset antall linjer med endokrin terapi og en linje med cytotoksisk kjemoterapi i metastatisk setting (fase II)
Ekskluderingskriterier:
- HER2-overekspresjon i pasientens tumorvev
- Utilstrekkelig benmargsfunksjon eller tegn på endeorganskade
- Alvorlige eller ukontrollerte medisinske problemer
- Sukkersyke
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LEE011 + BKM120 + fulvestrant
LEE011 - 28 dagers sykluser (21 dager etterfulgt av 7 dagers pause - doseeskalerende) BKM120 - daglig (doseeskalerende) fulvestrant - i.m. - 500 mg gitt på dag 1 og dag 15 i syklus 1, deretter på dag 1 i hver påfølgende syklus.
|
LEE011: leveres som kapsler med en doseringsstyrke på 50 mg eller 200 mg.
Kapslene vil bli differensiert gjennom forskjellige størrelser
Fulvestrant vil bli levert i henhold til lokal praksis og forskrifter.
Fulvestrant er et kommersielt tilgjengelig produkt, kommer i 500 mg dose og er en injeksjon for intramuskulær (i.m.) administrering.
BKM120: leveres som 10 mg eller 50 mg kapsler.
Kapslene vil bli differensiert gjennom forskjellige størrelser.
|
|
Eksperimentell: LEE011 + BYL719 + fulvestrant
LEE011 - 28 dagers sykluser (21 dager etterfulgt av 7 dagers pause - doseeskalerende) BYL719 - daglig (doseeskalerende) fulvestrant - i.m. - 500 mg gitt på dag 1 og dag 15 i syklus 1, deretter på dag 1 i hver påfølgende syklus.
|
LEE011: leveres som kapsler med en doseringsstyrke på 50 mg eller 200 mg.
Kapslene vil bli differensiert gjennom forskjellige størrelser
Fulvestrant vil bli levert i henhold til lokal praksis og forskrifter.
Fulvestrant er et kommersielt tilgjengelig produkt, kommer i 500 mg dose og er en injeksjon for intramuskulær (i.m.) administrering.
BYL719: leveres som tabletter med en doseringsstyrke på 10 mg, 50 mg eller 200 mg.
Nettbrett vil bli differensiert gjennom forskjellige størrelser og/eller farger.
|
|
Eksperimentell: LEE011 + fulvestrant
LEE011 - 28 dagers sykluser (3 uker på, 1 uke av) eller (kontinuerlig daglig dosering - doseøkende) fulvestrant - 500 mg i.m. gitt på dag 1 og dag 15 i syklus 1, deretter på dag 1 i hver påfølgende syklus.
|
LEE011: leveres som kapsler med en doseringsstyrke på 50 mg eller 200 mg.
Kapslene vil bli differensiert gjennom forskjellige størrelser
Fulvestrant vil bli levert i henhold til lokal praksis og forskrifter.
Fulvestrant er et kommersielt tilgjengelig produkt, kommer i 500 mg dose og er en injeksjon for intramuskulær (i.m.) administrering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) - Kun fase lb
Tidsramme: 28 dager
|
Dosebegrensende toksisiteter
|
28 dager
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - Kun fase II
Tidsramme: 36 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse per RECIST v 1.1 ved vurdering av lokal etterforsker
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for kombinasjonene av LEE011 med fulvestrant, LEE011 + BKM120 med fulvestrant og LEE011 + BYL719 med fulvestrant
Tidsramme: 36 måneder
|
Bivirkninger (AE), alvorlige AE (SAE), endringer i hematologi og kjemiverdier, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG), doseavbrudd, reduksjoner og doseintensitet
|
36 måneder
|
|
Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler av LEE011, BKM120, BYL719 og fulvestrant.
Tidsramme: 36 måneder
|
For å karakterisere PK-profilene til LEE011, BKM120, BYL719 og fulvestrant når de brukes i kombinasjon, samt for å evaluere eventuelle andre klinisk signifikante metabolitter som kan identifiseres.
PK-parametere for LEE011, BKM120 og BYL719, inkludert men ikke begrenset til Cmax, Cmin, Tmax, AUCtau, akkumuleringsforhold (Racc) og Ctrough-verdier for fulvestrant.
|
36 måneder
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 36 måneder
|
ORR er definert som andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons eller delvis respons.
|
36 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
|
Varighet av respons beregnes som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)) til første dokumenterte dato for progresjon eller død på grunn av underliggende kreft.
|
36 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (kun fase l)
Tidsramme: 36 måneder
|
PFS er tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
36 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) - bare fase II
Tidsramme: 36 måneder
|
OS er definert som tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelse bli sensurert på datoen for siste kjente dato for pasienten i live.
|
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
17. april 2018
Studiet fullført (Faktiske)
17. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mars 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2014
Først lagt ut (Anslag)
17. mars 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2020
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Fulvestrant
Andre studie-ID-numre
- CLEE011X2108
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .