Исследование LEE011 с фулвестрантом и BYL719 или BKM120 при распространенном раке молочной железы
16 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Исследование фазы Ib/II LEE011 в комбинации с фулвестрантом и BYL719 или BKM120 при лечении женщин в постменопаузе с положительным рецептором гормонов, отрицательным HER2 локально рецидивирующим или распространенным метастатическим раком молочной железы
Целью этого исследования является изучение клинической пользы трех исследуемых препаратов при HR+, HER2-раке молочной железы. LEE011 (ингибитор CDK4/6), BKM120 (ингибитор класса I PI3K-pan) и BYL719 (специфический ингибитор класса I PI3K-альфа) в комбинации с фулвестрантом.
Это многоцентровое открытое исследование фазы Ib/II. Фаза Ib исследования представляет собой повышение дозы для оценки MTD и/или RP2D для трех режимов: LEE011 с фулвестрантом; LEE011 и BKM120 с фулвестрантом; LEE011 и BYL719 с фулвестрантом.
Фаза II исследования планировалась как рандомизированное исследование для оценки противоопухолевой активности, а также безопасности и переносимости LEE011 с фулвестрантом, LEE011 и BKM120 с фулвестрантом, а также LEE011 и BYL719 с фулвестрантом у пациентов с ER+/HER2. - местно-распространенный или метастатический рак молочной железы.
Планировалось включить в исследование приблизительно 216 взрослых женщин с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы ER+/HER2-.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
31 мая 2016 г. компания Novartis приняла решение не открывать вторую фазу исследования по коммерческим причинам.
Уже было собрано достаточно данных, и никаких дополнительных данных для комбинаций триплетов не требовалось.
В результате часть фазы II испытания не была открыта.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Италия, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Dept Onc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Onc. Dept.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
-
-
-
-
Taiwan ROC
-
Taipei, Taiwan ROC, Тайвань, 10041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Франция, 69373
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Постменопаузальный, положительный по гормональным рецепторам (HR+), HER2-отрицательный рак молочной железы
- Неограниченное количество линий эндокринной терапии и до двух линий цитотоксической химиотерапии при метастазах (фаза Ib)
- Неограниченное количество линий эндокринной терапии и одна линия цитотоксической химиотерапии при метастазах (Фаза II)
Критерий исключения:
- Сверхэкспрессия HER2 в опухолевой ткани пациента
- Неадекватная функция костного мозга или признаки повреждения органов-мишеней
- Серьезные или неконтролируемые медицинские проблемы
- Сахарный диабет
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LEE011 + BKM120 + фулвестрант
LEE011 - 28-дневные циклы (21 день с последующим 7-дневным перерывом - увеличение дозы) BKM120 - ежедневно (повышение дозы) фулвестрант - в/м. - 500 мг в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, затем в 1-й день каждого последующего цикла.
|
LEE011: поставляется в виде капсул дозировкой 50 мг или 200 мг.
Капсулы будут дифференцированы по разным размерам
Фулвестрант будет поставляться в соответствии с местной практикой и правилами.
Фулвестрант является коммерчески доступным продуктом, выпускается в дозе 500 мг и представляет собой инъекцию для внутримышечного (в/м) введения.
BKM120: поставляется в виде капсул по 10 или 50 мг.
Капсулы будут дифференцированы по разным размерам.
|
|
Экспериментальный: LEE011 + BYL719 + фулвестрант
LEE011 - 28-дневные циклы (21 день с последующим 7-дневным перерывом - увеличение дозы) BYL719 - ежедневно (повышение дозы) фулвестрант - в/м. - 500 мг в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, затем в 1-й день каждого последующего цикла.
|
LEE011: поставляется в виде капсул дозировкой 50 мг или 200 мг.
Капсулы будут дифференцированы по разным размерам
Фулвестрант будет поставляться в соответствии с местной практикой и правилами.
Фулвестрант является коммерчески доступным продуктом, выпускается в дозе 500 мг и представляет собой инъекцию для внутримышечного (в/м) введения.
BYL719: поставляется в виде таблеток дозировкой 10 мг, 50 мг или 200 мг.
Таблетки будут различаться по размерам и/или цветам.
|
|
Экспериментальный: LEE011 + фулвестрант
LEE011 — 28-дневные циклы (3 недели приема, 1 неделя перерыва) или (непрерывный ежедневный прием — увеличение дозы) фулвестрант — 500 мг в/м. дается в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, а затем в 1-й день каждого последующего цикла.
|
LEE011: поставляется в виде капсул дозировкой 50 мг или 200 мг.
Капсулы будут дифференцированы по разным размерам
Фулвестрант будет поставляться в соответствии с местной практикой и правилами.
Фулвестрант является коммерчески доступным продуктом, выпускается в дозе 500 мг и представляет собой инъекцию для внутримышечного (в/м) введения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность дозолимитирующей токсичности (DLT) - только фаза lb
Временное ограничение: 28 дней
|
Дозолимитирующая токсичность
|
28 дней
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) - только фаза II
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Выживание без прогрессии согласно RECIST v 1.1 по оценке местного исследователя
|
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость комбинаций LEE011 с фулвестрантом, LEE011 + BKM120 с фулвестрантом и LEE011 + BYL719 с фулвестрантом
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Нежелательные явления (НЯ), серьезные НЯ (СНЯ), изменения гематологических и биохимических показателей, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ), перерывы в приеме, снижение и интенсивность дозы
|
36 месяцев
|
|
Профили зависимости концентрации в плазме от времени для LEE011, BKM120, BYL719 и фулвестранта.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, BKM120, BYL719 и фулвестранта при использовании в комбинации, а также оценить любые другие клинически значимые метаболиты, которые могут быть идентифицированы.
ФК-параметры для LEE011, BKM120 и BYL719, включая, помимо прочего, Cmax, Cmin, Tmax, AUCtau, коэффициент накопления (Racc) и значения Ctrough для фулвестранта.
|
36 месяцев
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ORR определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом полного или частичного ответа.
|
36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Продолжительность ответа рассчитывается как время от даты первого задокументированного ответа (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)) до первой задокументированной даты прогрессирования или смерти от основного рака.
|
36 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS) (только фаза 1)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ВБП — это время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине.
|
36 месяцев
|
|
Общая выживаемость (OS) - только фаза II
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ОВ определяется как время от даты рандомизации/начала лечения до даты смерти по любой причине.
Если неизвестно, что пациент умер, выживаемость будет оцениваться по дате последней известной даты жизни пациента.
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 мая 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты эстрогена
- Антагонисты рецепторов эстрогена
- Фулвестрант
Другие идентификационные номера исследования
- CLEE011X2108
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .