Studie av LEE011 med Fulvestrant och BYL719 eller BKM120 i avancerad bröstcancer
16 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas Ib/II-studie av LEE011 i kombination med Fulvestrant och BYL719 eller BKM120 vid behandling av postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ lokalt återkommande eller avancerad metastaserande bröstcancer
Syftet med denna studie är att utforska den kliniska användbarheten av de tre prövningsmedlen vid HR+, HER2-bröstcancer. LEE011 (CDK4/6-hämmare), BKM120 (PI3K-pan klass I-hämmare) och BYL719 (PI3K-alfa-specifik klass I-hämmare) i kombination med fulvestrant.
Detta är en multicenter, öppen fas Ib/II-studie. Fas Ib-delen av studien är en dosökning för att uppskatta MTD och/eller RP2D för tre regimer: LEE011 med fulvestrant; LEE011 och BKM120 med fulvestrant; LEE011och BYL719 med fulvestrant.
Fas II-delen av studien var planerad att vara en randomiserad studie för att bedöma antitumöraktiviteten samt säkerhet och tolerabilitet av LEE011 med fulvestrant till LEE011 och BKM120 med fulvestrant, och LEE011 och BYL719 med fulvestrant hos patienter med ER+/HER2 - lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
Ungefär 216 vuxna kvinnor med ER+/HER2- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer planerades att registreras.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den 31 maj 2016 fattade Novartis beslutet att inte öppna fas II-delen av studien av affärsskäl.
Tillräckliga data hade redan samlats in och inga ytterligare data för triplettkombinationerna behövdes.
Som ett resultat av detta öppnades inte fas II-delen av studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
70
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lyon Cedex, Frankrike, 69373
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Dept Onc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Onc. Dept.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italien, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Taiwan ROC
-
Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Postmenopausal, hormonreceptorpositiv (HR+), HER2-negativ bröstcancer
- Obegränsat antal rader av endokrin terapi och upp till två rader av cytotoxisk kemoterapi i metastaserande miljö (Fas Ib)
- Obegränsat antal linjer för endokrin terapi och en linje av cytotoxisk kemoterapi i metastaserande miljö (fas II)
Exklusions kriterier:
- HER2-överuttryck i patientens tumörvävnad
- Otillräcklig benmärgsfunktion eller tecken på ändorganskada
- Allvarliga eller okontrollerade medicinska problem
- Diabetes mellitus
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LEE011 + BKM120 + fulvestrant
LEE011 - 28 dagars cykler (21 dagar följt av 7 dagars uppehåll - dosökning) BKM120 - daglig (doseskalerande) fulvestrant - i.m. - 500 mg ges på dag 1 och dag 15 i cykel 1, sedan på dag 1 i varje efterföljande cykel.
|
LEE011: levereras som kapslar med en dosstyrka på 50 mg eller 200 mg.
Kapslarna kommer att vara differentierade genom olika storlekar
Fulvestrant kommer att levereras i enlighet med lokal praxis och föreskrifter.
Fulvestrant är en kommersiellt tillgänglig produkt, kommer i 500 mg dos och är en injektion för intramuskulär (i.m.) administrering.
BKM120: levereras som 10 mg eller 50 mg kapslar.
Kapslarna kommer att vara differentierade genom olika storlekar.
|
|
Experimentell: LEE011 + BYL719 + fulvestrant
LEE011 - 28 dagars cykler (21 dagar följt av ett 7 dagars uppehåll - dosökning) BYL719 - daglig (doseskalerande) fulvestrant - i.m. - 500 mg ges på dag 1 och dag 15 i cykel 1, sedan på dag 1 i varje efterföljande cykel.
|
LEE011: levereras som kapslar med en dosstyrka på 50 mg eller 200 mg.
Kapslarna kommer att vara differentierade genom olika storlekar
Fulvestrant kommer att levereras i enlighet med lokal praxis och föreskrifter.
Fulvestrant är en kommersiellt tillgänglig produkt, kommer i 500 mg dos och är en injektion för intramuskulär (i.m.) administrering.
BYL719: levereras som tabletter med en dosstyrka på 10 mg, 50 mg eller 200 mg.
Tabletter kommer att skiljas åt genom olika storlekar och/eller färger.
|
|
Experimentell: LEE011 + fulvestrant
LEE011 - 28 dagars cykler (3 veckor på, 1 vecka av) eller (kontinuerlig daglig dosering - dosökning) fulvestrant - 500 mg i.m. ges på dag 1 och dag 15 i cykel 1, sedan på dag 1 i varje efterföljande cykel.
|
LEE011: levereras som kapslar med en dosstyrka på 50 mg eller 200 mg.
Kapslarna kommer att vara differentierade genom olika storlekar
Fulvestrant kommer att levereras i enlighet med lokal praxis och föreskrifter.
Fulvestrant är en kommersiellt tillgänglig produkt, kommer i 500 mg dos och är en injektion för intramuskulär (i.m.) administrering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) - endast fas lb
Tidsram: 28 dagar
|
Dosbegränsande toxicitet
|
28 dagar
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) - endast fas II
Tidsram: 36 månader
|
Progressionsfri överlevnad per RECIST v 1.1 genom lokal utredares bedömning
|
36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för kombinationerna av LEE011 med fulvestrant, LEE011 + BKM120 med fulvestrant och LEE011 + BYL719 med fulvestrant
Tidsram: 36 månader
|
Biverkningar (AE), allvarliga AE (SAE), förändringar i hematologi och kemivärden, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG), dosavbrott, minskningar och dosintensitet
|
36 månader
|
|
Plasmakoncentration-tidsprofiler för LEE011, BKM120, BYL719 och fulvestrant.
Tidsram: 36 månader
|
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011, BKM120, BYL719 och fulvestrant när de används i kombination samt för att utvärdera andra kliniskt signifikanta metaboliter som kan identifieras.
PK-parametrar för LEE011, BKM120 och BYL719, inklusive men inte begränsat till Cmax, Cmin, Tmax, AUCtau, ackumuleringsförhållande (Racc) och Ctrough-värden för fulvestrant.
|
36 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 36 månader
|
ORR definieras som andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar eller partiellt svar.
|
36 månader
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 36 månader
|
Duration of Response beräknas som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (komplett respons (CR) eller partiell respons (PR)) till det första dokumenterade datumet för progression eller död på grund av underliggande cancer.
|
36 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) (endast fas l)
Tidsram: 36 månader
|
PFS är tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för händelse definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
36 månader
|
|
Total överlevnad (OS) - endast fas II
Tidsram: 36 månader
|
OS definieras som tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för död på grund av någon orsak.
Om en patient inte är känd för att ha dött, kommer överlevnaden att censureras vid datumet för det senaste kända datumet som patienten levde.
|
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 maj 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
17 april 2018
Avslutad studie (Faktisk)
17 april 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 mars 2014
Första postat (Uppskatta)
17 mars 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2020
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLEE011X2108
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .