進行性乳がんにおけるフルベストラントとBYL719またはBKM120を併用したLEE011の研究
2020年12月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
ホルモン受容体陽性、HER2陰性の局所再発または進行転移性乳がんを患う閉経後女性の治療におけるフルベストラントおよびBYL719またはBKM120との併用によるLEE011の第Ib/II相試験
この試験の目的は、HR+、HER2- 乳がんにおける 3 つの治験薬の臨床的有用性を調査することです。 LEE011 (CDK4/6 阻害剤)、BKM120 (PI3K-pan クラス I 阻害剤)、および BYL719 (PI3K-α 特異的クラス I 阻害剤) とフルベストラントの併用。
これは多施設共同の非盲検第 Ib/II 相試験です。 研究の第 Ib 相部分は、3 つのレジメンの MTD および/または RP2D を推定するための用量漸増です。フルベストラントを使用した LEE011。フルベストラントを含むLEE011およびBKM120;フルベストラントを含むLEE011およびBYL719。
研究の第II相部分は、ER+/HER2患者を対象に、フルベストラントとLEE011、フルベストラントとLEE011およびBKM120、およびフルベストラントとLEE011およびBYL719の抗腫瘍活性、安全性および忍容性を評価するランダム化研究として計画された。 - 局所進行性または転移性乳がん。
ER+/HER2- の局所進行性または転移性乳がんを患う成人女性約 216 名が登録される予定でした。
調査の概要
詳細な説明
2016 年 5 月 31 日、ノバルティス社はビジネス上の理由から、研究の第 2 相部分を開始しないという決定を下しました。
十分なデータがすでに収集されており、トリプレットの組み合わせに関する追加のデータは必要ありませんでした。
その結果、試験の第 II 相部分は開始されませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-0006
- University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Dept Onc
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute Onc. Dept.
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20132
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena、MO、イタリア、41124
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119228
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28050
- Novartis Investigative Site
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Lyon Cedex、フランス、69373
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Taipei、Taiwan ROC、台湾、10041
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韓民国、06351
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 閉経後、ホルモン受容体陽性（HR+）、HER2陰性の乳がん
- 転移環境における内分泌療法のライン数は無制限、細胞傷害性化学療法は最大 2 ライン（フェーズ Ib）
- 転移環境における内分泌療法のライン数と細胞傷害性化学療法のライン数は無制限 (フェーズ II)
除外基準:
- 患者の腫瘍組織における HER2 の過剰発現
- 不十分な骨髄機能または末端器官損傷の証拠
- 重度または制御不能な医学的問題
- 糖尿病
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LEE011 + BKM120 + フルベストラント
LEE011 - 28 日サイクル (21 日間の後に 7 日間の休憩 - 用量漸増) BKM120 - 毎日 (用量漸増) フルベストラント - 筋肉内投与- サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に 500 mg を投与し、その後の各サイクルの 1 日目に投与します。
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LEE011: 50 mg または 200 mg の用量強度のカプセルとして供給されます。
カプセルはサイズによって区別されます
フルベストラントは、現地の慣例および規制に従って供給されます。
フルベストラントは市販の製品で、500 mg の用量で提供され、筋肉内 (i.m) 投与用の注射剤です。
BKM120: 10 mg または 50 mg のカプセルとして供給されます。
カプセルはさまざまなサイズによって区別されます。
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実験的：LEE011 + BYL719 + フルベストラント
LEE011 - 28 日サイクル (21 日間の後に 7 日間の休憩 - 用量漸増) BYL719 - 毎日 (用量漸増) フルベストラント - 筋肉内投与- サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に 500 mg を投与し、その後の各サイクルの 1 日目に投与します。
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LEE011: 50 mg または 200 mg の用量強度のカプセルとして供給されます。
カプセルはサイズによって区別されます
フルベストラントは、現地の慣例および規制に従って供給されます。
フルベストラントは市販の製品で、500 mg の用量で提供され、筋肉内 (i.m) 投与用の注射剤です。
BYL719: 10 mg、50 mg、または 200 mg の用量強度の錠剤として供給されます。
タブレットは、サイズや色によって区別されます。
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実験的：LEE011 + フルベストラント
LEE011 - 28日サイクル（3週間投与、1週間休止）または（毎日継続投与 - 用量漸増）フルベストラント - 500 mgを筋肉内投与サイクル 1 の 1 日目と 15 日目に投与し、その後の各サイクルの 1 日目に投与します。
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LEE011: 50 mg または 200 mg の用量強度のカプセルとして供給されます。
カプセルはサイズによって区別されます
フルベストラントは、現地の慣例および規制に従って供給されます。
フルベストラントは市販の製品で、500 mg の用量で提供され、筋肉内 (i.m) 投与用の注射剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) の発生率 - フェーズ 1b のみ
時間枠：28日
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用量制限毒性
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28日
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無増悪生存期間 (PFS) - 第 II 相のみ
時間枠：36ヶ月
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現地医師の評価によるRECIST v 1.1に基づく無増悪生存期間
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LEE011 とフルベストラント、LEE011 + BKM120 とフルベストラント、LEE011 + BYL719 とフルベストラントの組み合わせの安全性と忍容性
時間枠：36ヶ月
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有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）、血液学および化学値の変化、バイタルサイン、心電図（ECG）、投与中断、減量および投与強度
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36ヶ月
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LEE011、BKM120、BYL719、およびフルベストラントの血漿濃度-時間プロファイル。
時間枠：36ヶ月
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LEE011、BKM120、BYL719、およびフルベストラントを組み合わせて使用した場合の PK プロファイルを特徴付けるため、および同定される可能性のあるその他の臨床的に重要な代謝産物を評価するため。
フルベストラントの Cmax、Cmin、Tmax、AUCtau、蓄積率 (Racc)、および Ctrough 値を含むがこれらに限定されない、LEE011、BKM120、および BYL719 の PK パラメーター。
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36ヶ月
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：36ヶ月
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ORR は、完全奏効または部分奏効のうち最良の全奏効を示した患者の割合として定義されます。
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36ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：36ヶ月
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奏効期間は、最初に記録された奏効（完全奏効（CR）または部分奏効（PR））の日から、基礎がんによる進行または死亡が最初に記録された日までの時間として計算されます。
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36ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ I のみ)
時間枠：36ヶ月
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PFSは、無作為化/治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義される事象の日までの時間です。
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36ヶ月
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全生存期間 (OS) - フェーズ II のみ
時間枠：36ヶ月
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OSは、ランダム化/治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
患者の死亡が判明していない場合、生存率は患者が最後に生存したことが判明した日付で打ち切られます。
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月19日
一次修了 (実際)
2018年4月17日
研究の完了 (実際)
2018年4月17日
試験登録日
最初に提出
2014年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月13日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月16日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLEE011X2108
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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