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Étude de LEE011 avec Fulvestrant et BYL719 ou BKM120 dans le cancer du sein avancé

16 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase Ib/II de LEE011 en association avec le fulvestrant et le BYL719 ou le BKM120 dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif localement récurrent ou métastatique avancé

Le but de cet essai est d'explorer l'utilité clinique des trois agents expérimentaux dans le cancer du sein HR+, HER2-. LEE011 (inhibiteur de CDK4/6), BKM120 (inhibiteur de classe I de PI3K-pan) et BYL719 (inhibiteur de classe I spécifique de PI3K-alpha) en association avec le fulvestrant.

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de Phase Ib/II. La partie Phase Ib de l'étude est une escalade de dose pour estimer la MTD et/ou la RP2D pour trois régimes : LEE011 avec fulvestrant ; LEE011 et BKM120 avec fulvestrant ; LEE011 et BYL719 avec fulvestrant.

La phase II de l'étude devait être une étude randomisée pour évaluer l'activité anti-tumorale ainsi que l'innocuité et la tolérabilité de LEE011 avec fulvestrant à LEE011 et BKM120 avec fulvestrant, et LEE011 et BYL719 avec fulvestrant chez les patients avec ER+/HER2 - cancer du sein localement avancé ou métastatique.

Environ 216 femmes adultes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique devaient être inscrites.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le 31 mai 2016, Novartis a pris la décision de ne pas ouvrir la phase II de l'étude, pour des raisons commerciales. Des données suffisantes avaient déjà été collectées et aucune donnée supplémentaire pour les combinaisons de triplets n'était nécessaire. En conséquence, la phase II de l'essai n'a pas été ouverte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Lyon Cedex, France, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italie, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
    • Taiwan ROC
      • Taipei, Taiwan ROC, Taïwan, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Onc. Dept.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein post-ménopausique, récepteurs hormonaux positifs (HR+), HER2 négatif
  • Nombre illimité de lignes d'hormonothérapie et jusqu'à deux lignes de chimiothérapie cytotoxique dans le cadre métastatique (Phase Ib)
  • Nombre illimité de lignes d'hormonothérapie et une ligne de chimiothérapie cytotoxique dans le cadre métastatique (Phase II)

Critère d'exclusion:

  • Surexpression de HER2 dans le tissu tumoral du patient
  • Fonction inadéquate de la moelle osseuse ou signes de lésions des organes cibles
  • Problèmes médicaux graves ou incontrôlés
  • Diabète sucré

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LEE011 + BKM120 + fulvestrant
LEE011 - cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours - dose croissante) BKM120 - fulvestrant quotidien (dose croissante) - i.m. - 500 mg administrés au jour 1 et au jour 15 du cycle 1, puis au jour 1 de chaque cycle suivant.
Médicament: LEE011
LEE011 : fourni sous forme de gélules dosées à 50 mg ou 200 mg. Les capsules seront différenciées par différentes tailles
Médicament: fulvestrant
Le fulvestrant sera fourni conformément aux pratiques et réglementations locales. Fulvestrant est un produit disponible dans le commerce, disponible en dose de 500 mg et est une injection pour administration intramusculaire (i.m.).
Médicament: BKM120
BKM120 : fourni sous forme de gélules de 10 mg ou 50 mg. Les capsules seront différenciées par différentes tailles.
Expérimental: LEE011 + BYL719 + fulvestrant
LEE011 - cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours - dose croissante) BYL719 - fulvestrant quotidien (dose croissante) - i.m. - 500 mg administrés au jour 1 et au jour 15 du cycle 1, puis au jour 1 de chaque cycle suivant.
Médicament: LEE011
LEE011 : fourni sous forme de gélules dosées à 50 mg ou 200 mg. Les capsules seront différenciées par différentes tailles
Médicament: fulvestrant
Le fulvestrant sera fourni conformément aux pratiques et réglementations locales. Fulvestrant est un produit disponible dans le commerce, disponible en dose de 500 mg et est une injection pour administration intramusculaire (i.m.).
Médicament: BYL719
BYL719 : fourni sous forme de comprimés dosés à 10 mg, 50 mg ou 200 mg. Les tablettes seront différenciées par différentes tailles et/ou couleurs.
Expérimental: LEE011 + fulvestrant
LEE011 - Cycles de 28 jours (3 semaines de marche, 1 semaine de repos) ou (dosage quotidien continu - dose croissante) fulvestrant - 500 mg i.m. administré le jour 1 et le jour 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant.
Médicament: LEE011
LEE011 : fourni sous forme de gélules dosées à 50 mg ou 200 mg. Les capsules seront différenciées par différentes tailles
Médicament: fulvestrant
Le fulvestrant sera fourni conformément aux pratiques et réglementations locales. Fulvestrant est un produit disponible dans le commerce, disponible en dose de 500 mg et est une injection pour administration intramusculaire (i.m.).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) - Phase lb uniquement
Délai: 28 jours
Toxicités limitant la dose
28 jours
Survie sans progression (PFS) - Phase ll uniquement
Délai: 36 mois
Survie sans progression selon RECIST v 1.1 par l'évaluation de l'investigateur local
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance des combinaisons de LEE011 avec fulvestrant, LEE011 + BKM120 avec fulvestrant et LEE011 + BYL719 avec fulvestrant
Délai: 36 mois
Événements indésirables (EI), EI graves (EIG), modifications des valeurs hématologiques et chimiques, signes vitaux, électrocardiogrammes (ECG), interruptions de dose, réductions et intensité de dose
36 mois
Profils concentration plasmatique-temps de LEE011, BKM120, BYL719 et fulvestrant.
Délai: 36 mois
Pour caractériser les profils PK de LEE011, BKM120, BYL719 et du fulvestrant lorsqu'ils sont utilisés en association, ainsi que pour évaluer tout autre métabolite cliniquement significatif pouvant être identifié. Paramètres PK pour LEE011, BKM120 et BYL719, y compris, mais sans s'y limiter, Cmax, Cmin, Tmax, AUCtau, le rapport d'accumulation (Racc) et les valeurs Ctrough pour le fulvestrant.
36 mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 36 mois
L'ORR est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle.
36 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 36 mois
La durée de la réponse est calculée comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP)) et la première date documentée de progression ou de décès dû à un cancer sous-jacent.
36 mois
Survie sans progression (PFS) (phase l uniquement)
Délai: 36 mois
La SSP est le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause.
36 mois
Survie globale (SG) - Phase II uniquement
Délai: 36 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'est pas connu pour être décédé, la survie sera censurée à la date du dernier patient connu en vie.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

17 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

17 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2014

Première publication (Estimation)

17 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2020

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLEE011X2108

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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